APASL2020：在研乙肝新藥ARO HBV(JNJ

ARO HBV（JNJ-3989 ）是一款由Arrowhead與楊森公司共同開發(fā)的RNAi療法藥物，ARO HBV（JNJ-3989 ）可以沉默來自游離cccDNA和整合HBV DNA的HBV RNA轉(zhuǎn)錄。

已經(jīng)進行的Phase 2a期 AROHBV1001研究表明， JNJ-3989 和核苷（酸）類似物（NA）聯(lián)合用于慢乙肝治療，可以使乙肝表面抗原（HBsAg）水平下降≥1 log IU/mL，使可檢測的病毒產(chǎn)物下降，并且耐受性良好。

近日在印度尼西亞巴厘島舉辦的2020亞太肝病年會（APASL2020）上，新西蘭Gane教授等研究人員報告了100～400 mg JNJ-3989 擴大隊列，即增加的2個較低劑量（25和50 mg）隊列的研究結(jié)果。

研究納入經(jīng)治或未經(jīng)治的HBeAg陽性或陰性慢乙肝患者作為觀察對象，受試者接受3劑 JNJ-3989 皮下注射（第1、27 和 57天時，25mg、50mg、100mg、200mg、300mg 和 400 mg）。患者開始應(yīng)用或繼續(xù)應(yīng)用核苷（酸）類似物（NA）治療（第1天），且整個研究期間繼續(xù)使用核苷（酸）類似物（NA）。研究主要對 JNJ-3989 + NA 聯(lián)合治療的安全性以及 HBsAg、HBeAg、HBV DNA、HBV RNA和HBV核心相關(guān)抗原（HBcrAg）等病毒學(xué)參數(shù)的變化進行評估。

研究結(jié)果顯示，整個研究沒有出現(xiàn)患者中斷治療或發(fā)生藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。第113天時（應(yīng)用3劑JNJ-3989后的典型平均最低點，最后一次用藥后第56天），自第1天（8例）的HBsAg水平下降分別為1.00 ± 0.18 log10 IU/mL（25 mg）、1.18 ± 0.08 log10 IU/mL（50 mg）、1.54 ± 0.18 log10 IU/mL（100 mg）、1.77 ± 0.18 log10 IU/mL（200 mg，7例）、1.48 ± 0.11 log10 IU/mL（300 mg）和1.75 ± 0.16 log10 IU/mL（400 mg）（如圖）。

4/8（25 mg）、5/8（50 mg）、7/8（100 mg）、8/8（200 mg）、8/8（300 mg）和8/8（400 mg）例患者的HBsAg水平達(dá)到從第1天至最低點下降≥1.0 log10 IU/mL。

對于第1天時 HBsAg水平 大于 100 IU/mL 的患者，第113天時，各組分別有 2/7（25 mg）、3/8（50 mg）、5/7（100 mg）、6/6（200 mg）、6/8（300 mg）和5/7（400 mg）例患者達(dá)到HBsAg水平小于 100 IU/mL。治療患者的HBV DNA、HBV RNA、HBeAg 和 HBcrAg 水平均有下降。

綜上，研究認(rèn)為，慢乙肝患者應(yīng)用3劑 JNJ-3989（劑量范圍為25～400 mg，每月一次），聯(lián)合核苷（酸）類似物（NA）治療的耐受性良好。應(yīng)用 100～400 mg的 JNJ-3989 治療，97%（31/32）的患者可實現(xiàn) HBsAg 水平下降大于等于 1.0 log IU/mL；25 mg 和 50 mg劑量的 JNJ-3989 用藥治療也有活性，但相較于較高劑量組有效性略遜。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源：2020APASL論文集Abstract #777

Dose response with RNA interference (RNAi) therapy JNJ-3989 combined with nucleos(t)ide analogue (NA) treatment in expanded cohorts of patients (pts) with chronic hepatitis B (CHB)