在研乙肝新藥 RG6004（RO7062931) 被 Roche 放棄

據 Roche 公司官方網站研發管線消息，旗下在研乙肝新藥RG6004（RO7062931、HBV LNA) 已被從網站撤下，意味著這款藥物的研發已被放棄，撤下該款藥物信息這一舉動是在 Roche 從 Dicerna Pharmaceuticals 公司獲得了 siRNA 療法藥物 DCR-HBVS （現在名稱：RG6346）之后做出的。

RG6004（RO7062931、HBV LNA) 是一款鎖核酸反義寡核苷酸，早在2017年便已經入 Phase 1 期臨床試驗，彼時，該藥肩負著為 Roche 公司開拓慢乙肝治療管線的歷史重任，如今在覓得新歡 RG6346 (DCR-HBVS) 后卻因人老珠黃（可能效果不太理想）被毫不留情的拋棄，真是昨天還是小甜甜，今天就成“牛夫人”了！

據外媒分析認為，最新信息表明 Roche 公司未來幾年可能會出現新藥枯竭的情況，公司決定預先支付2億美元（1.82億歐元）以獲得 Dicerna 公司處于 phase 1期臨床的 RNAi 療法新藥 DCR-HBVS 許可，這或許表明這家總部位于瑞士的大制藥公司已經看到了其在慢乙肝研發管道的空白。

以下是該款藥物在2019AASLD上公開披露的部分1期臨床試驗數據

RO7062931（NCT03505190）的首次人體隨機、安慰劑對照臨床研究包括兩個部分：第1部分涉及在健康志愿者（HVs）中 RO7062931 /安慰劑單遞增劑量（SAD）用藥研究；第2部分涉及在慢性乙型肝炎患者中 RO7062931 /安慰劑的多遞增劑量（MAD）用藥研究。

研究旨在評估 RO7062931 皮下給藥的安全性，耐受性，藥效動力學和藥代動力學（PK）。發表在此次2019AASLD年會上的是該研究的第1部分。

研究將60名健康志愿者隨機分配到6個劑量組中，以按8：2的比例分配接受 RO7062931（0.1至4 mg / kg劑量）或安慰劑治療。

在40名（67％）受試者中報告了78次非重度AE，其中大多數強度適中。研究者認為15例AE與研究藥物有關，其中14例為輕度注射部位反應。未報告重度不良反應事件（SAE）或因AE導致的停藥。在性質，發生率或嚴重性方面均未出現劑量相關趨勢 AEs。

實驗室安全性參數不顯著，其他安全性參數（例如生命體征，心電圖參數）臨床上未觀察到顯著變化。

藥代動力學（PK）分析表明，RO7062931 在血漿中迅速布散，平均 Tmax 為2至3小時（圖），大部分藥物在24-36小時內從血漿中清除。

研究觀察到第二個較慢的終末消除階段，平均半衰期為100小時，這很可能代表著組織的重新分布。

在24小時內，根據劑量的不同，在尿液中檢測到少量（1-5％）RO7062931。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！