Nat Microbiol：最新發(fā)現(xiàn)！科學(xué)家們鑒別出對(duì)乙肝病毒建立持久感染非常重要的關(guān)鍵因子

日前，一篇發(fā)表在國(guó)際雜志Nature Microbiology上的研究報(bào)告中，來(lái)自普林斯頓大學(xué)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了一類人類蛋白，乙肝病毒（HBV）或能利用這些蛋白來(lái)在肝臟細(xì)胞內(nèi)永久定居；相關(guān)研究結(jié)果或?yàn)榭茖W(xué)家們開發(fā)治療慢性乙肝病毒感染的新型療法指明了方向，慢性乙肝會(huì)增加患者肝癌的風(fēng)險(xiǎn)，其每年在全球會(huì)引發(fā)幾乎90萬(wàn)人死亡。

目前全球有超過2.5億慢性乙肝患者，慢性乙肝目前沒有有效的治愈手段，患者需要終生服用抗病毒藥物進(jìn)行治療，當(dāng)然這仍然會(huì)增加其患肝癌及包括肝硬化在內(nèi)多種肝臟疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)乙肝病毒首次進(jìn)入宿主肝臟細(xì)胞時(shí)，在病毒建立永久感染之前，其DNA基因組中包含幾個(gè)缺口及其它需要進(jìn)行修復(fù)的缺陷，為了建立持久感染，乙肝病毒就必須借助宿主細(xì)胞DNA修復(fù)機(jī)器的幫助，但幾十年來(lái)，研究人員并不清楚病毒到底需要哪種宿主細(xì)胞“機(jī)器組分”來(lái)完成復(fù)制和修復(fù)。

為了識(shí)別出能夠修復(fù)乙肝病毒DNA的組分，研究者Alexander Ploss等人在檢測(cè)管中重復(fù)了整個(gè)過程，他們檢測(cè)了多種DNA修復(fù)因子，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，僅有從人類細(xì)胞中純化出的5個(gè)因子就足以完成病毒DNA的修復(fù)過程，移除其中一個(gè)因子或會(huì)抑制修復(fù)過程被成功完成，這就表明，靶向作用任何一種因子都會(huì)潛在抑制乙肝病毒的感染。

其中一種必要的修復(fù)因子—DNA聚合酶delta或能被藥物阿非迪霉素（aphidicolin）所抑制，阿非迪霉素療法能有效抑制乙肝病毒DNA的修復(fù)，不僅在檢測(cè)管中如此，在真實(shí)被感染的肝臟細(xì)胞中亦是如此；研究者Ploss表示，后期我們將會(huì)進(jìn)行更為深入的研究來(lái)揭示上述五種修復(fù)因子是如何相互協(xié)作來(lái)修復(fù)乙肝病毒基因組的，本文研究也開了個(gè)好頭，最終回答了科學(xué)家們幾十年來(lái)就存在的問題，即病毒的DNA是如何形成穩(wěn)定形式的；直到科學(xué)家們理解了對(duì)乙肝病毒持續(xù)感染的關(guān)鍵過程，否則能夠完全清楚乙肝病毒感染的靶向性臨床療法或?qū)⑹沁b不可及的。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Wei, L., Ploss, A. Core components of DNA lagging strand synthesis machinery are essential for hepatitis B virus cccDNA formation. Nat Microbiol (2020).doi：10.1038/s41564-020-0678-0