乙肝新藥STSG

除了核苷酸類似物（NAs）和干擾素（IFN）之外，全球乙肝在研創新藥物當中，RNA干擾類藥物是NA和IFN后的全新靶點，目前，國內乙肝在研該靶點新藥的藥企有舒泰神（北京）生物制藥，藥品名為STSG-0002注射液，主要采用RNAi療法制劑。

公開信息顯示，去年2019年6月18日，舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司與北京三諾佳邑生物技術有限責任公司共同申請了STSG-0002注射液的臨床新藥試驗，9月19日已經獲得藥監局（NMPA）批準開展慢性乙肝（CHB）的臨床試驗。針對乙肝治療藥物方向，目前國內主要是核苷酸類似物和干擾素，這兩種抗病毒方向是針對乙肝病毒聚合酶靶點。

核苷酸類似物，目前國內上市已知拉米夫定（LAM）、阿德福韋酯（ADV）、替比夫定（LDT）、富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）等，核苷酸類似物主要抗病毒原理是，抑制乙肝病毒DNA逆轉錄酶的活性，從而實現抑制乙肝病毒復制。多數研究顯示，核苷酸類似物對乙肝患者的HBV-DNA具有明顯下降作用，但對乙肝表面抗原、e抗原抑制作用有限。

這是乙肝患者，為何需要長期服用該核苷類藥物的原因。環顧2019年至今全球乙肝創新藥，真正的創新應該放在抑制乙肝表面抗原與復制模板cccDNA方向，RNA干擾類藥物有其在研優勢。而干擾素不僅有抗病毒能力，還可以調節乙肝患者的免疫功能，通過提高免疫力，來提升治愈率。

但是，干擾素有明顯缺陷，就是持續注射給藥后的應答效果不理想，同時需反復注射，費用相比核苷類似物高出許多，并非乙肝患者理想的治療藥物。小番健康注意到，STSG-0002注射液是基于全新靶點的，乙肝在研自主知識產權1類新藥，藥學原理上，該創新藥基于核糖核酸干擾機制，可用于治療成人慢性乙肝。

公開信息顯示，該在研新藥為注射劑，并且具有顯著嗜肝特點，通過單次給予靜脈注射，每月1次，就能夠在乙肝患者的肝細胞內長期表達siRNA。動物試驗模型中，該新藥在給予小鼠模型后的7天，就可以明顯抑制血清HBV-DNA滴度，長期觀察抑制效果直到給藥252天，沒有發生血清HBV-DNA顯著反彈，基本證明動物試驗中，新藥對DNA病毒明顯持續抑制水平。

另一個觀察節點是乙肝表面抗原和e抗原調降作用。從該試驗數據上，同樣在給藥STSG-0002注射液后的7天，表面抗原與e抗原明顯下降。給藥14天后，上述兩項指標實現至最低檢測值，在隨后時間繼續觀察，給予中等劑量和高劑量時，兩項指標并未反彈，保持穩定。在給藥252天后觀察，上述兩項乙肝表面抗原和e抗原同樣沒有出現明顯反彈。

動物試驗后的9個月，解剖動物肝臟顯示，STSG-0002對肝細胞內乙肝表面抗原與e抗原具有與血清同樣明顯抑制作用。基于上述良好動物試驗指針，STSG-0002去年已經獲得NMPA批準開展臨床試驗，因為該創新藥為國內藥企研發的，所以小番健康重點提一下，并且研發方向與NA、IFN都不同，屬于全新靶點RNA干擾類藥物。

小番健康結語：國產創新藥STSG-0002，為毒性靶向人體肝臟，屬于小核酸基因藥物。該乙肝新藥對CHB主要優勢是，由于過去乙肝患者使用核苷酸類似物或干擾素，無法直接降低乙肝表面抗原，導致需長期服藥才能夠阻止慢性肝炎繼續進展為肝硬化、肝癌。STSG-0002為基因治療方向，也是目前全球乙肝在研新藥的新靶點。

該公司公開信息顯示，STSG-0002對比恩替卡韋具有一定優勢，主要觀察對照血清乙肝表面抗原與e抗原存在差異性。去年至今，由于疫情原因，還無法了解研發進度是否受影響，小番健康會持續關注該國產創新藥公布的試驗信息并科學解讀。