HepDART 2019：一款針對樹突細胞受體的新型治療性乙肝疫苗

治療性疫苗誘導強烈的宿主免疫反應是解決慢性乙肝病毒感染所需要的。Akshaya公司專有的 Chimigen?分子是選定抗原和異型抗體Fc片段的重組融合蛋白。 Fc 將嵌合分子導向樹突狀細胞（DCs）和其他抗原呈遞細胞上的受體，通過蛋白酶體和內體途徑進行抗原攝取。抗原通過I類和II類途徑呈遞，以引發針對所選HBV抗原的細胞和體液免疫應答。Akshaya 的 Chimigen?HBV包含HBV S1和S2片段，核心和鼠類Fc片段。

在本次HepDART 2019 大會上，Akshaya公司研究人員發表了該款治療性疫苗的體內外研究結果。

研究方法

融合蛋白在Sf9昆蟲細胞中產生，并通過親和層析純化。

體外研究：通過流式細胞術和共聚焦顯微鏡評估與特定受體的結合和DC的攝取。通過與抗原加載的成熟DC（mDC）共培養，可以激活未感染或慢性HBV感染供者的外周血單核細胞（PBMC）或純化的T細胞。通過流式細胞術測量T細胞增殖，IFN-γ、TNF-α、顆粒酶B 和穿孔素的產生。使用實時細胞微電子傳感器系統（RT-CES）測量HBV特異性細胞毒性T細胞反應。

體內研究：每隔4周注射1次Chimigen? HBV，共3次； 定量體液和細胞免疫反應。每間隔兩周向HBV轉基因小鼠注射1次HBV 核心疫苗，共3次，并測量血漿ALT和IFN-γ水平。在用拉米夫定進行預處理后，每兩周間隔給持續感染的鴨子注射12次DHBV 核心疫苗，并測量血清HBV DNA水平。

研究結果

融合蛋白主要通過CD32和CD206受體與DC結合。與運鐵蛋白的共定位表明攝取是通過受體介導的內吞作用。用來自未感染和慢性HBV攜帶者的裝載mDC的疫苗刺激T細胞導致T細胞增殖，并導致CD4 +和CD8 + T細胞中HBV抗原特異性IFN-γ，TNF-α，顆粒酶B和穿孔素的產生。

在來自慢性HBV感染患者的PBMC中，該疫苗誘導了T反應細胞（CD4 + CD25-）的產生。來自未感染和HBV感染供體的活化T細胞殺死了接種疫苗/抗原的靶細胞。

Chimigen?HBV在綿羊中產生了強大的體液和細胞介導的免疫反應。

在轉基因小鼠中，觀察到血清ALT和IFN-γ水平升高。

在持續感染DHBV的鴨子中，拉米夫定撤藥后病毒血癥發生短暫下降，病毒血癥反彈的時間有一定延遲。

綜上，研究人員認為Chimigen?HBV作為治療慢性HBV感染的免疫療法，特別是與其他已確立的抗病毒藥聯合使用，具有極好的潛力。來源：醫諾醫學

英文原文：Chimigen? HBV: A Novel Dendritic Cell Receptor-Targeted HBV Immunotherapeutic Vaccine