HepDART 2019：REP 2139治療實(shí)現(xiàn)功能性治愈的慢乙肝和HBV / HDV合并感染者的隨訪研究

核酸聚合物（NAP）抑制HBV亞病毒顆粒的組裝和分泌，并與大小型丁型肝炎病毒抗原相互作用。REP 401研究（NCT02565719）檢查了富馬酸替諾福韋酯（TDF），聚乙二醇干擾素α-2a（pegIFN）和兩種NAP（REP 2139 和 REP 2165）在HBeAg陰性慢性HBV感染中的安全性和有效性。

REP 301-LTF 研究（NCT02876419）是一項(xiàng)正在進(jìn)行的長期隨訪研究，涉及受試者為先前用 pegIFN 和 REP 2139 治療的 HBeAg 陰性慢性HBV / HDV合并感染者（REP 301：NCT02233075）。

在REP 401研究中，有40名參與者接受了48周的三聯(lián)聯(lián)合療法（TDF + pegIFN + NAPs）治療，其中20名患者是因?qū)?4周 TDF + pegIFN 的治療應(yīng)答不佳（ HBsAg 反應(yīng)較差）而轉(zhuǎn)為該三聯(lián)療法研究（REP 401研究）。

在REP 301研究中，有12名參與者接受了15周的 REP 2139，然后是15周的REP 2139 + pegIFN，接著是33周的 pegIFN。 去除所有療法后，REP 401研究已完成48周的隨訪，REP 301-LTF 研究已完成3-3.5年的隨訪。

REP 401 研究證實(shí)了 REP 2139 和 REP 2165 的生物等效性。先前已經(jīng)描述了 REP 301 和 REP 401中基于核酸聚合物（NAP）的聯(lián)合治療對(duì)治療的影響，包括高水平的 HBsAg 清除和消失（<0.05 IU / mL）、HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換（高達(dá)255,055 mIU / mL）、HBV DNA清除率 （在單一感染的受試者中）和 HBV RNA，HBcrAg 和 HDV RNA（在合并感染的受試者中）的清除，和其他無癥狀轉(zhuǎn)氨酶突發(fā)性升高（對(duì)整個(gè)肝功能沒有影響）（正常膽紅素，INR和白蛋白）。 REP 401研究中的完整 HBV RNA 和 HBcrAg 結(jié)果仍在等待收集中。

在REP 401研究中，有36位參與者完成了治療并至少接受了24周的隨訪，其中32位參與者完成了48周的隨訪。 在這些參與者中，有79％獲得了病毒學(xué)控制（HBV DNA≤2000 IU / mL，正常ALT），另外39％獲得了功能性治愈（未檢測到 HBV DNA ，HBsAg <LLOQ，正常ALT）并伴有 HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換。在89％的參與者中肝功能保持正常。

在REP 301-LTF研究中，有10位參與者完成了3.5年的隨訪，有1位參與者完成了3年的隨訪。 在這些參與者中，有7/11名受試者的 HDV RNA 靶點(diǎn)仍未檢測到，其中4例具有HBsAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換的 HBV功能性治愈，3例實(shí)現(xiàn)乙肝病毒控制。在8/11名參與者中 肝功能保持正常。

綜上，研究認(rèn)為基于核酸聚合物（NAP）的聯(lián)合療法可在治療期間實(shí)現(xiàn)較高的 HBsAg 清除率和血清學(xué)轉(zhuǎn)換率（以及合并感染中的HDV RNA清除率），可實(shí)現(xiàn)較高的病毒學(xué)控制和HBV感染的功能性治愈以及持續(xù)的HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，維持 HDV RNA 處于檢測下限和在長期隨訪期間保持肝功能的穩(wěn)定性。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！

信息來源HepDART 2019論文集：Achieving functional cure of HBV and HBV / HDV co-infection with REP 2139: ongoing follow-up in the REP 401 and REP 301-LTF studies