HepDART 2019：PD

目前關于乙肝病毒（HBV）感染自然過程中抗HBV體液免疫調節的認識有限。考慮到現階段將血清中可檢測到抗HBsAg IgG滴度視為宿主控制慢性HBV（CHB）感染（即功能性治愈）的關鍵臨床終點是可能存在一定問題的。新加坡杜克-新加坡國立大學醫學院研究人員 Antonio Bertoletti 等人開發了一種雙重染色方法，利用被熒光染料標記為“誘餌”的HBV的包膜（HBsAg）和核衣殼蛋白（HBcAg）特異性地離體檢測HBs特異性和HBc特異性B細胞，以獲得有關產生抗HBV抗體的B細胞的頻率和功能的精確信息。

研究人員分析了不同隊列的急性或慢性HBV感染者的B細胞數量，功能和表型。

研究觀察到，在慢性乙型肝炎患者中，HBc特異性B細胞的表達頻率高于HBs特異性B細胞，并且可以有效地成熟為分泌抗體的細胞。

相反，血清HBsAg的存在會影響HBs特異性B細胞的功能和表型，這些B細胞無法在體外成熟成分泌抗體的細胞，并表現出與過度激活（CD21low）和衰竭（PD-1）相關的標志物表達增加。

研究人員測試了幾種方法，從患有慢乙肝的患者體內直接分選出功能異常的HBs特異性B細胞，以在體外拯救產生抗HBs的B細胞的成熟度。

研究測試證明，聯合可表達 IL-2，IL-21 和 CD40L 的飼養細胞可以部分恢復HBs特異性B細胞的成熟，并可以通過添加抗PD-1抗體進一步增強這種效用。

綜上，研究認為，HBsAg 的存在會對HBs特異性B細胞的表型和功能產生影響，但是功能失調的HBsAg特異性B細胞可以通過使B細胞成熟的細胞因子和PD-1阻滯獲得部分緩解，這一研究發現為實現患有慢性乙型肝炎患者的功能性治愈開辟了新療法的可能。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源HepDART 2019大會論文集：PD-1 blockade partially recovers dysfunctional virus-specific B cells in chronic hepatitis B infection