乙肝能治愈嗎？我們離乙肝治愈究竟有多遠？

乙型肝炎病毒感染困擾著無數的中國人。到目前為止，我國仍然有7%的乙型肝炎病毒攜帶者以及乙型肝炎患者。據統計，我國目前有9300萬的人攜帶乙型肝炎病毒。隨著乙肝抗病毒藥物治療的廣泛應用和新生兒乙型肝炎疫苗的廣泛接種，目前慢性乙型肝炎已經較二十年前得到了更好的控制，治愈乙型肝炎已經成為一個“中國夢”，患者希望畢其功于一役，短期內攻克乙型肝炎這個“頑癥”。

我們離乙型肝炎治愈究竟有多遠？治愈乙肝是一個遙遙無期的夢想，還是唾手可及的現實？廣大乙型肝炎病毒攜帶者和乙型肝炎患者翹首以盼，希望能得到一個明確的答案。

一、乙型肝炎病毒cccDNA很難清除

乙型肝炎病毒是一種有包膜的雙鏈DNA病毒。在高病毒載量患者的血清中，可以發現3種與HBV相關的顆粒，即直徑為42nm的完整的HBV顆粒，又稱Dane顆粒，具有感染性；直徑17-25nm的小球形顆粒；直徑約為20-22nm、長度不一的管狀顆粒。后兩種不含HBVDNA，無感染性。在乙型肝炎病毒復制的過程中，在細胞核內，可以形成共價閉合環狀DNA，又稱為cccDNA，然后通過cccDNA為模板，轉錄并編碼不同的病毒蛋白。其中，cccDNA就像“種子”一樣，半衰期非常長，很難從體內徹底清除，是長期維持乙型肝炎病毒慢性感染和容易復發的關鍵因素。

二、目前的抗病毒藥物無法根除cccDNA

目前的抗乙肝病毒藥物主要有干擾素和核苷（酸）類藥物兩大類。這兩大類藥物分別通過不同的作用機制抑制乙肝病毒復制。目前抗病毒的治療目標是最大限度地長期抑制乙型肝炎病毒的復制，減輕肝細胞炎癥壞死及纖維化，延緩和減少肝衰竭、肝硬化失代償、肝細胞肝癌及其他并發癥的發生，從而改善生活質量及延長生存時間。而無論是干擾素還是核苷（酸）類藥物都無法清除cccDNA。因此，現有的抗病毒藥物是無法徹底治愈乙型肝炎的。

三、乙肝疫苗可降低乙型肝炎感染率

但對已經感染者無作用

隨著乙型肝炎疫苗的廣泛接種，我國的乙肝感染率已經大大降低。但乙肝疫苗僅能起預防作用，對于已經感染乙型肝炎病毒的患者，乙肝疫苗是沒有作用的。必須找到更好的治療方法根治乙肝病毒。

四、新的治療藥物有望根治乙肝病毒

盡管目前尚沒有根治乙型肝炎病毒的藥物，但并不等于未來不會有。丙型肝炎小分子DAA的藥物已經問世，可徹底治愈丙肝。這為將來治愈乙肝帶來了一絲曙光。現在，一些發達國家已經開始研制新的能夠徹底清除cccDNA的藥物，個別已經進入了臨床試驗階段，獲得了比較好的數據，這為將來乙肝的治愈提供了可能性。

治愈乙肝之路依舊任重道遠，但只要堅持不懈，乙肝治愈之夢最終會實現。

文 · 蔣衛民

復旦大學附屬華山醫院 感染科