GSK：乙哪種肝抗病毒藥物降低肝癌風險的效果最好？

今天要跟各位乙肝患者分享的是GSK科學家帶來的核苷酸類似物（即我們常說的口服類乙肝抗病毒藥物）治療慢性乙肝患者時降低肝癌風險效果的最新研究進展。

我們都知道，在目前乙肝還沒有完全治愈的方案或藥物，所以乙肝治療的目標就是最大限度地抑制病毒復制，并盡可能降低肝硬化或肝癌的風險。那么，使用不同的抗病毒藥，乙肝患者降低肝癌風險的效果是否會有不同呢？科學家使用了幾項比較恩替卡韋和TDF的論文研究，給大家提出了一個可能：目前乙肝抗病毒的一線推薦藥物雖然藥效不相上下，但對肝癌的防范效果可能真的有差別！

首先，一項隨機研究表明，恩替卡韋和其他乙肝抗病毒藥物（如拉米夫定、阿德福偉和替比夫定，但不包括替諾福韋酯）相比，在降低肝癌發生率上沒有明顯區別，如上圖中的黑線和黃線，可以看作幾乎重合。

之前，陸陸續續有科學家做過比較恩替卡韋和TDF的研究，如Koklu S, YM Kim, BW Cho等人的研究，基本得出了TDF再降低肝癌風險上效果比ETV更好的結論，具體差別請大家看上圖。但是這些研究樣本量都在幾百左右，數量太小，并不能準確地得出結論。

之后，韓國科學家開展了一項大樣本的真實世界研究（即調查真實的乙肝患者情況），覆蓋了多達24156例第一次使用抗病毒藥物進行治療的成人乙肝患者，由韓國國家健康保險服務數據庫提供數據，并同時調查了2701位來自韓國一家三級轉診中心的乙肝患者作為驗證。在這么多患者中，使用恩替卡韋和TDF的人數大概各占一半。這項研究的樣本就比較有優越性，其結果比之前的研究都更有參考意義。

那么結果是什么呢？和恩替卡韋相比，使用TDF的乙肝患者具有明顯更低的肝癌發生率！研究結果的參數為HR, 0.68; 95% CI 0.46-0.99; P=0.04。有較好統計學的讀者可能就知道了，這意味著在相同的治療時間內，使用TDF的患癌風險比率（Hazard Ratio, 即上文HR）為恩替卡韋組的68%，且統計結果顯著。差異有多大，大家可以參看上圖中的黑線（ETV）和黃線（TDF）。

后續韓國的研究團隊還調查了510位肝硬化患者，發現無論是否有肝硬化，TDF都有更好肝癌低風險關聯性。

為了保證實驗的嚴謹性，韓國研究人員控制了恩替卡韋組和TDF組的患者在各項指標上基本一致，如年齡、性別、是否有肝硬化并發癥、肝功能情況等。

之后，美國科學家和香港科學家也做了類似的比較研究，均發現TDF相較恩替卡韋可能能更有效地降低乙肝患者患肝癌的風險。而美國科學家更是發現，這個結果可能只對亞裔乙肝患者有效。在非亞裔乙肝患者中，恩替卡韋可能反倒比TDF更能預防肝癌。

這項研究對中國乙肝患者如何更好地預防肝癌無疑有比較好的指導性。但是我們在這里依舊提出幾點保留意見：

1、雖然研究人員保持了兩組患者之間基本情況一致，但不能排除醫生更傾向于給身體免疫力較差的乙肝患者使用恩替卡韋，因為TDF還存在骨骼酥松和腎功能損傷的副作用。

2、亞裔乙肝患者的數據顯示TDF更有效，也有可能是因為TDF在亞洲地區上市時間比恩替卡韋遲，患者肝硬化或肝癌進展情況自然比ETV要稍好一些。

3、雖然韓國這項研究的在數據選擇和統計分析上都無可挑剔，但由于這是一場GSK宣傳韋瑞德的講座分享，我們可能需要更多不同角度的研究報告來驗證這一結論。

而且，我們也不希望看到乙肝患者因為這一結論就匆忙換藥，畢竟個體差異較大，貿然換藥有可能導致耐藥變異風險增加、病情控制不佳甚至反彈、TDF相關副作用導致不良反應等后果。建議有想法的乙肝患者，還是要經過專業肝病醫生的面診，再遵醫囑慎重考慮。（來源：vili未你）