2019亞太肝病學會年會：羅氏公布在研乙肝新藥RO7020531 部分I期臨床結果

RO7020531是選擇性 Toll樣受體（TLR）7激動劑 RO7011785 的雙前藥，目前該藥正被開發用于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染治療。在全球首次人體臨床試驗中，高達 170mg 的 RO7020531 單劑量和多劑量試驗顯示該藥在健康志愿者和慢乙肝患者中均表現出良好的耐受性和安全性。

前期研究結果顯示，RO7020531 在小鼠模型中主要刺激脾和淋巴結中的 I 型干擾素應答，但不在胃腸道（GI）道中。在 AAV-HBV 小鼠模型中觀察到 RO7020531 抗HBV作用呈現劑量依賴性方式，其中 TLR7 激動劑顯著降低 HBV DNA 和 HBsAg 水平。在 AAV-HBV 模型中重現了由 RO7020531 引發的先天免疫反應，例如細胞因子和干擾素刺激基因（ISG）的上調。

在此次的2019亞太肝病學會年會（2019APASL）年會上，香港威爾斯親王醫院研究人員跟羅氏公司聯合發表了該藥正在進行的 I 期臨床部分在健康中國志愿者中的研究結果。

該項 I 期臨床計劃分成7個隊列進行，其中4個單劑量遞增隊列，3個多劑量遞增隊列，每個隊列包含10名受試者（8名用藥，2名安慰劑）。監測整個研究過程中的安全性和耐受性。收集血樣進行藥代動力學（PK）和藥效學(PD)檢測。目前第四個單劑量隊列和多遞增劑量隊列研究仍在進行。

研究結果顯示， 中國健康志愿者中單劑量 RO7020531 （40、100 和 140mg）安全性和耐受性良好。沒有嚴重的不良反應，沒有顯著臨床變化或心電圖改變、生命體征或實驗室檢測結果異常報告。在單劑量 RO7020531 （40、100 和 140mg）用藥后，平均血漿 Cmax 和 AUCinf 活性 TLR7 激動劑 RO7011785 的增長跟用藥劑量呈正比且跟全球Phase I期臨床研究的結果相一致。單劑量的 RO7020531 在 100mg 時誘導了血清 IFN-a, IL-10, IP-10 和新蝶呤(Neopterin,Npt)的升高, 以及包括 ISG-15，OAS-1和MX1 在內的 mRNA 種類。

綜上，研究人員認為，單劑量的 RO7020531 在中國健康志愿者中的安全性和耐受性是良好的。藥代動力學暴露于活性TLR7激動劑 RO7011785 隨劑量成比例增加，并與 TLR7 途徑激活的生物標志物增加相關。

來源：APASL2019 Abstract #188

A Single and Multiple Ascending Dose Study of Toll-Like Receptor 7 (TLR 7) Agonist (RO7020531) in Chinese Healthy Subjects