2019亞太肝病學會年會：Spring Bank在研乙肝新藥Inarigivir(SB 9200)部分2期臨床結果公布

Inarigivir soproxil（SB9200）是 Spring Bank 公司研發的一款具有抗 HBV 活性的選擇性免疫調節劑，是一種線性二核苷酸（linear dinucleotide），可激活RIG-I，通過直接作用的抗病毒作用（DAA）和先天免疫刺激抑制 HBV 復制。 Inarigivir 的 DAA 作用涉及增強 RIG-I 與前基因組（pg）RNA的5'-HBV ε 的結合，通過置換 HBV Pol 或阻止 pgRNA 衣殼化和復制復合物的組裝。

該藥已經在做2期臨床試驗， ACHIEVE 試驗目前正在評估 5 個遞增劑量隊列的未經治慢乙肝患者 Inarigivir 單藥治療跟安慰劑進行對照，用藥12周后轉為每日300mg的替諾福韋（TDF）治療。

該試驗目前已有3個隊列（各隊列20名受試者：16名用藥，4名安慰劑）25 mg, 50 mg 和 100 mg 隊列的用藥工作已經完成。動態和基線病毒學數據見如下列表。

研究結果顯示，3組隊列用藥患者的 HBV DNA 相較于安慰劑組均獲得顯著降低(ANOVA p<0.0001)，呈現明顯的劑量應答關系，而 100 mg 組HBeAg 陰性患者的降低高達2.26 log10 。

inarigivir 治療的 HBeAg 陰性患者相較于安慰劑組 HBeAg 陰性患者的血清 HBV RNA 也均獲得降低 (平均 - 1.7 log10) VS. (+0.84 log10; t-test, P<0.02)，但只有

100 mg 組的 HBeAg 陽性患者相較于安慰劑組 HBeAg 陽性患者的血清 HBV RNA 出現降低 (- 0.57 log10) VS. (- 0.16 log10; t-test, p<0.05)。

26 名患者 (12名 HBeAg 陽性) 的基線 HBsAg 小于4 log10 ，而當跟 20 名基線 HBsAg 大于4 log10 的患者相比較時，HBV DNA (- 1.061 log10 vs. - 0.37 log10; p<0.002) 和 HBV RNA (- 1.281 log10 vs. - 0.33 log10; p<0.007) 的反應有顯著的不同。

各個隊列觀察到的藥物安全性也令人滿意，沒有重度的不良反應或顯著的實驗室檢測結果異常發生率。

綜上，研究人員認為，Inarigivir 單藥治療是安全的并在慢乙肝患者中具有有效的抗病毒作用。基線 HBsAg 是一個重要的應答預測因子，并且有可能影響病毒蛋白在抑制 RIG-I 激活上的作用。



來源：2019APASL論文集 Abstract #343

Predictors of Inarigivir dose response in HBV Treatment-Na?¨ve Patients: Role of HBeAg Status and Baseline HBsAg in Anti-Viral Response