【會議擷萃】聚乙二醇干擾素α

編者按：2023年1月6日 - 8日，由中華醫學會、中華醫學會肝病學分會主辦，廈門市醫學會承辦的中華醫學會肝病學分會成立30周年大會暨2022年中華醫學會肝病學分會學術年會在廈門隆重召開。

1月7日，來自中國醫科大學附屬盛京醫院的張翀醫生進行了有關“聚乙二醇干擾素α-2b治療ALT正常HBeAg陰性慢性HBV感染者療效分析”的論文報告。肝霖君與您分享精彩內容。

研究方法

本研究是一項前瞻性隊列研究，納入于2019年1月至2022年1月在中國醫科大學附屬盛京醫院感染科就診的HBeAg陰性初治慢性HBV患者，所有患者接受聚乙二醇干擾素α-2b（PEG IFNα-2b）治療至少48周。

根據入組患者的基線ALT水平將患者分為ALT正常組（ALT ≤ 40 U/L，n = 37）和ALT升高組（ALT > 40 U/L，n = 21）。另外根據PEG IFNα-2b治療48周后HBV DNA及HBsAg應答情況將ALT正常患者進一步分組，其中HBV DNA檢測不到或< 20 IU/mL為病毒學完全應答組，HBV DNA ≥ 20 IU/mL為病毒學無應答組。對于病毒學應答組，根據HBsAg水平分為完全應答組（HBsAg < 10 IU/mL）和不完全應答組（HBsAg ≥ 10 IU/mL）。

研究目的：（1）比較ALT正常組與ALT升高組在基線、治療12周、24周、36周及48周時的HBV DNA及HBsAg水平；（2）分析ALT正常組PEG IFNα-2b治療48周的HBV DNA和HBsAg應答情況；（3）探討ALT正常組病毒學應答及完全應答的預測因素。

研究結果

ALT正常組及ALT升高組的年齡、性別、HBV DNA水平、HBV DNA ≤ 2000 IU/mL的患者比例、HBsAg水平及HBsAg ≤ 1000 IU/mL的患者比例均相似，但ALT升高組的ALT及AST水平顯著高于ALT正常組（P 均< 0.001）。

隨著PEG IFNα-2b治療時間的延長，HBV DNA轉陰率不斷升高，至48周時，ALT正常組及ALT升高組中HBV DNA檢測不到的患者比例分別為86.49%及80.95%（P = 0.576）。

研究顯示ALT正常組48周獲得病毒學應答的預測因素包括12周HBV DNA < 2.06 lg IU/mL（P = 0.004）、24周HBV DNA < 1.66 lg IU/mL（P = 0.007）及24周HBsAg < 3.05 lg IU/mL（P = 0.018）。其中治療24周HBsAg < 3.05 lg（1122）IU/mL是ALT正常組48周病毒學應答的獨立預測因素（PPV = 96.3%, NPV = 40.0%, OR = 16.108, P = 0.089）。

治療48周后，ALT正常組及ALT升高組的HBsAg清除率分別為10.81%及0%（P = 0.118），完全應答率（HBsAg < 10 IU/mL）分別為35.14%及23.81%（P = 0.370）。

ALT正常組48周獲得完全應答的預測因素包括基線HBsAg < 2.51 lg IU/mL（P = 0.001）、12周ALT升高（P = 0.012）、12周HBV DNA < 1.51 lg IU/mL（P = 0.077）、12周HBsAg < 1.36 lg IU/mL（P = 0.002）、12周HBsAg下降> 0.25 lg IU/mL（P = 0.009）、24周HBsAg < 1.32 lg IU/mL（P < 0.001）和24周HBsAg下降> 0.84 lg IU/mL（P < 0.001）。其中基線HBsAg < 2.51 lg （323） IU/mL是ALT正常組48周獲得完全應答的獨立預測因素（PPV = 76.9%, NPV = 87.5%, OR = 40.792, P = 0.092）。

研究結論

在HBeAg陰性慢乙肝患者中，無論ALT水平是否正常，PEG IFNα-2b治療后病毒學應答率均較高，提示臨床上可擴大慢乙肝患者的治療指征，給予ALT正常HBeAg陰性慢乙肝患者PEG IFNα-2b治療。同時，基線及治療24周HBsAg水平是ALT正常HBeAg陰性慢乙肝患者接受PEG IFNα-2b治療48周時病毒學應答及完全應答的預測因素。