【期刊導讀】核苷治療慢乙肝患者的肝癌發生風險依然較高

編者按：全球肝癌負擔嚴重，2020年WHO報道全球肝癌死亡人數高達83萬人，中國高達39萬人，而乙肝是導致肝癌死亡相關的主要病因，占90%以上。因此，為降低肝癌發生率與死亡風險，亟需對慢乙肝患者采取有效的防治措施，積極擴大抗病毒治療適應證。目前，核苷（酸）類似物（NA）可以較好的抑制病毒，有效降低慢乙肝患者的肝癌發生風險，但卻仍然處于較高水平（相關鏈接一、二）。

近期，一篇發表于Journal of Medical Virology的日本研究，結果發現NA治療后慢乙肝患者仍有8%的肝癌發生率，其中基線年齡、肝硬化、血小板計數以及NA治療1年后ALBI評分和AFP與肝癌發生顯著相關。aMAP和REAL-B評分在日本慢乙肝患者中具有較高的準確性。

研究方法

回顧性納入2006年10月至2019年12月在日本紅十字會肝臟研究小組的17家醫院接受NA連續治療1年以上的慢乙肝患者。

對于肝癌的監測，每3 - 6個月進行一次超聲檢查和血液檢測，包括腫瘤標志物。依據CT三期掃描早期血管增強后期消除初步診斷為肝癌。肝活檢進一步確診肝癌。主要結局為接受NA治療的慢乙肝患者的肝癌發生。使用白蛋白-膽紅素（ALBI）評分標準評估肝功能。

患者特征

最終納入符合條件的患者905例，分為ETV組694例（76.7%），TDF組128例（14.1%），TAF組83例（9.2%）。其中男性516人（57.0%），平均年齡51.9 ± 12.9歲，150例（16.6%）存在肝硬化，359例（39.7%）HBeAg陽性。中位隨訪時間為6.2（1.0 - 15.7）年。與接受TDF或TAF治療患者相比，接受ETV治療的患者基線年齡、ALBI評分、糖尿病和肝硬化的患病率均更高，血小板計數和HBsAg水平更低。

患者基線特征

研究結果

01 NA治療后，患者的ALBI評分均顯著降低NA治療的第48周和96周，所有分組的平均ALBI評分較基線發生顯著降低（基線：-2.738 ± 0.467，48周：-2.909 ± 0.377，96周：-2.946 ± 0.335，p < 0.001）。接受ETV、TDF或TAF治療的患者在第48周和96周時ALBI評分較基線均明顯下降。

NA治療期間ALBI評分變化

02 NA治療后的肝癌發生率為8%，風險依然較高NA治療隨訪期內，共有72例（8.0%）的患者發生了肝癌。NA開始治療后3、5和10年肝癌的累積發病率分別為3.09%、6.48%和10.28%。

NA治療期間肝癌的累積發病率

03 患者基線年齡、肝硬化、血小板計數以及NA治療1年后ALBI評分和AFP與肝癌發生顯著相關多因素分析，基線年齡（風險比[HR] = 1.049；95% CI：1.020 - 1.071，p < 0.001）、肝硬化（HR = 2.656，95% CI：1.512 - 4.665，p = 0.001）和血小板計數（HR = 0.918，95% CI：0.869 - 0.9698，p = 0.002）是肝癌發生的獨立預測因素。NA治療1年后的ALBI評分（HR = 2.241，95% CI：1.408 - 3.566，p< 0.001）和AFP（HR = 1.003，95% CI：1.002 - 1.005，p < 0.001）也與肝癌的發生顯著相關。

肝癌相關因素的COX比例風險回歸分析（基線）

肝癌相關因素的COX比例風險回歸分析（NA治療1年后）

肝霖君有話說

本研究發現通過NA治療后5年肝癌發生風險仍然較高，約7%，這與以往研究結論相似（相關鏈接）。HBsAg清除是慢乙肝治療的理想目標，可最低化慢乙肝患者肝癌發生風險，5年肝癌發生風險僅1.5%左右，目前已得到多項研究確證（相關鏈接一、二、三）。隨著慢乙肝臨床治愈的深入探索，已有多項研究顯示慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）的抗病毒治療不僅可提升HBsAg清除率，且可在NA基礎上進一步降低90%的肝癌發生風險，是目前最低化肝癌風險的最佳選擇（相關鏈接一、二）。

相信對慢乙肝患者采取積極、合理有效的抗病毒治療，并及早監測肝癌相關指標，能夠有效預防肝癌的發生，改善遠期結局。