【臨床治愈集結(jié)號(hào)】一例有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者，層層治療轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔顒?dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)后追求臨床治愈成功

杜 虹 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院

指導(dǎo)專家：白雪帆 教授

編者按：目前，國(guó)內(nèi)外指南尚未推薦非活動(dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)人群（IHC）進(jìn)行治療，但I(xiàn)HC仍有發(fā)生疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能發(fā)生肝癌，臨床上逐漸重視IHC人群的抗病毒治療管理。聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）聯(lián)合/序貫核苷類藥物治療核苷經(jīng)治患者的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)已經(jīng)十分豐富，且已有相當(dāng)多研究表明PEG IFNα治療IHC可獲得較高的臨床治愈率。本期，將與大家分享一例有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者層層治療轉(zhuǎn)變?yōu)榉腔顒?dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)，通過(guò)PEG IFNα-2b治療成功獲得臨床治愈的病例。

病歷簡(jiǎn)介

患者姓名：王XX

性別：女

年齡：35歲

主訴：發(fā)現(xiàn)乙肝12年

既往史：否認(rèn)高血壓病、糖尿病、冠心病及其他病史；否認(rèn)吸煙、飲酒史；否認(rèn)不潔針刺及靜脈藥癮史。

家族史：有乙肝家族史：父母既往均感染HBV，母親有“早期肝硬化”。

既往病史：2009年7月查乙肝五項(xiàng)“大三陽(yáng)”, HBV DNA定量10 IU/mL以上，ALT 130 U/L，因有生育意愿，普通干擾素治療3個(gè)月（500萬(wàn)，1針/隔日），期間HBV DNA下降不明顯，ALT正常，因不能耐受而停藥。2009年底，序貫啟動(dòng)國(guó)產(chǎn)ADV抗病毒（10 mg 1/日）治療3年，依從性好，乙肝五項(xiàng)定性：“大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)至“小三陽(yáng)”或“小二陽(yáng)”, HBV DNA定量低于100 IU/mL。

現(xiàn)病史：2012年底至我院復(fù)查，因有生育意愿（26歲），停用ADV，此后定期復(fù)查，直至2021年2月。期間育有1子，多次復(fù)查乙肝五項(xiàng)“小三陽(yáng)”，ALT在40 - 60 U/L波動(dòng)，HBV DNA低于檢測(cè)下限。

后續(xù)治療開始時(shí)間：2021年02月

后續(xù)治療前檢查結(jié)果：

病毒學(xué)：HBV DNA低于檢測(cè)下限;

血清學(xué)：

HBsAg: 864.87 IU/mL; HBsAb: 0.1 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb : 92.1 Inh%;

HBcAb: 740.5 COI;

生化學(xué)：ALT: 18 U/L; AST: 21 U/L;

腹部B超：無(wú)明顯異常

肝臟硬度：6.0 kPa

診斷：非活動(dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)（IHC）

治療方案

PEG IFNα-2b 180 μg QW

治療過(guò)程

12周，HBsAg輕微下降，ALT升高

HBsAg: 846.37 IU/mL; HBsAb: 0.1 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 86.5 Inh%;

ALT: 78 U/L; AST: 59 U/L;

16周，HBsAg下降幅度大于1 lg IU/mL，ALT持續(xù)升高

HBsAg: 39.94 IU/mL; HBsAb: 0.87 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 82.98 Inh%;

ALT: 112 U/L; AST: 88 U/L;

34周，HBsAg降至極低，HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)，ALT下降

HBsAg: 0.59 IU/mL; HBsAb: 5 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 75.89 Inh%;

ALT: 57 U/L; AST: 58 U/L;

53周，HBsAg清除，獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換

HBsAg: 0.01 IU/mL; HBsAb: 7.79 mIU/mL;

HBeAg (-); HBeAb: 69.13 Inh%;

60周，維持HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAb持續(xù)升高

HBsAg: 0.002 IU/mL; HBsAb: 55.028 mIU/mL;

HBeAg: 0.01 COI; HBeAb: 0.144 PEIU/mL;

鞏固治療至62周停藥，后續(xù)繼續(xù)關(guān)注各項(xiàng)指標(biāo)變化

指標(biāo)變化

治療過(guò)程中血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化

注：HBsAg (-)：參考范圍< 0.03 IU/mL;

HBsAb (-)：參考范圍< 5 mIU/mL;

HBeAb (-)：參考范圍< 50 Inh%，0 - 0.4 PEIU/mL。

治療過(guò)程中HBsAg和HBsAb的變化

治療過(guò)程中HBsAg和ALT的變化

病例總結(jié)

該患者是35歲青年女性，有乙肝和肝硬化家族史的慢乙肝患者，前期經(jīng)普通干擾素和核苷治療以及長(zhǎng)期隨訪近10年后HBeAg陰性、HBeAb陽(yáng)性、HBsAg小于1000 IU/mL、HBV DNA低于檢測(cè)下限、肝功能持續(xù)正常，診斷為非活動(dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)。因患者治療意愿強(qiáng)烈且無(wú)干擾素治療禁忌癥，故對(duì)其進(jìn)行PEG IFNα-2b 180 μg QW單藥治療。12周，ALT急性升高，預(yù)示機(jī)體免疫功能的激活；16周HBsAg快速下降，下降幅度大于1 lg IU/mL，ALT升高至100 U/L以上；34周，HBsAg降至極低，HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)；53周獲得HBsAg清除和血清學(xué)轉(zhuǎn)換，實(shí)現(xiàn)臨床治愈；60周維持HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAb持續(xù)上升，具有較好的保護(hù)作用，鞏固治療至62周停藥，繼續(xù)關(guān)注各項(xiàng)指標(biāo)變化。

總結(jié)幾點(diǎn)：

1、針對(duì)非活動(dòng)性HBsAg攜帶狀態(tài)人群，可選擇應(yīng)用PEG IFNα-2b治療，增加患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈的機(jī)會(huì)。

2、基線HBsAg低水平患者，是臨床治愈的優(yōu)勢(shì)人群。

3、PEG IFNα治療中早期ALT升高和HBsAg快速下降是HBsAg清除的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

醫(yī)生簡(jiǎn)介

杜 虹

空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院

副主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，碩士生導(dǎo)師

任職情況：陜西省醫(yī)師協(xié)會(huì)感染科醫(yī)師分會(huì)委員；陜西省保健協(xié)會(huì)肝病防治委員會(huì)委員; 陜西省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員；西安市醫(yī)學(xué)會(huì)感染癥學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)委員

研究課題：主持軍隊(duì)、省及院校級(jí)課題8項(xiàng)，參與19項(xiàng)

主要成果：主持臨床新技術(shù)新業(yè)務(wù)6項(xiàng)；發(fā)表論文82篇（第一/通訊 SCI 11篇，源期刊28篇)；副主編專著2部，參編專著/教材15部

獎(jiǎng)勵(lì)情況：陜西省優(yōu)秀博士學(xué)位論文（2016）；唐都醫(yī)院十佳青年（2015）；三等功2次（2014, 2020）；陜西省抗擊新冠肺炎疫情先進(jìn)個(gè)人（2020）

專家簡(jiǎn)介

白雪帆 教授

空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院

醫(yī)學(xué)博士，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師；2000～2008年擔(dān)任空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院感染病科主任

任職情況：曾長(zhǎng)期擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)常委、中華醫(yī)學(xué)會(huì)熱帶病與寄生蟲學(xué)分會(huì)常委、全軍傳染病學(xué)專業(yè)委員會(huì)和陜西省傳染病與寄生蟲學(xué)分會(huì)副主任委員

研究課題：牽頭獲得中歐國(guó)際合作基金課題1項(xiàng)、國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目4項(xiàng)、國(guó)家傳染病防治重大專項(xiàng)課題分題4項(xiàng)及多項(xiàng)省級(jí)課題

研究成果：牽頭獲得陜西省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)（2005）和二等獎(jiǎng)（2010）各1項(xiàng)；參與獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)、軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)2項(xiàng)；先后以通訊作者或第一作者發(fā)表SCI英文期刊論文34篇，其中最高影響因子11.675；主編專著4部；指導(dǎo)的博士研究生有2人獲得“陜西省優(yōu)博論文”獎(jiǎng)勵(lì)

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