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時間：2023-02-16 09:13:00
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編輯：乙肝新聞
編者按：HBV感染是全球主要的公共衛生問題。慢乙肝抗病毒治療的主要藥物是干擾素α（IFNα）和核苷（酸）類似物（NAs），這兩類藥物的作用機制不同，IFNα具有直接抗病毒和免疫調節的雙重作用，NAs可有效地抑制HBV DNA的復制。目前多數專家對兒童HBV感染的抗病毒治療持保守態度，關于慢乙肝兒童的最佳治療方案尚無共識。
近期，來自首都醫科大學附屬北京友誼醫院的孔媛媛教授團隊和菊梅醫生集團張鴻飛教授團隊聯合在Hepatology International發表系統綜述和薈萃分析，結果表明：在慢乙肝兒童的病毒學抑制和血清學應答方面，IFNα和NAs聯合治療比單藥治療療效更好。
研究方法
檢索PubMed、EMBASE、Cochrane數據庫、萬方、中國知網（CNKI）和主要國際肝病學會議的摘要（AASLD、APASL、EASL），時間從建庫到2022年2月8日。
納入符合以下標準的隨機對照試驗（RCTs）和隊列研究：1）患者為免疫活動期的慢乙肝兒童（年齡≤ 16歲），基線時無肝硬化或肝癌（HCC）；2）報道了IFNα和NAs聯合治療與單藥治療的療效；3）治療時間超過6個月；4）研究結果為HBV DNA檢測不到率、HBeAg清除率、HBeAg血清學轉換率、HBsAg清除率、HBsAg血清學轉換率、ALT復常率以及綜合應答率（HBeAg/抗-HBe血清學轉換、HBV DNA檢測不到和ALT復常）。
研究數據特征
本薈萃分析最終納入17項研究，共1121例慢乙肝兒童。其中9項來自土耳其，6項來自中國，1項來自日本，1項來自印度。6項為隨機對照試驗，11項為隊列研究。
16項研究比較了IFNα和NAs聯合治療與IFNα單藥治療，5項研究比較了IFNα和NAs聯合治療與NAs單藥治療。平均年齡約為8歲，女性約39%。
表1：納入研究的基線特征
研究結果
01 IFNα和NAs聯合治療比單藥治療療效更好
慢乙肝兒童接受IFNα和NAs聯合治療比IFNα單藥治療在治療結束時表現出更高的HBV DNA檢測不到率、HBeAg清除率、HBeAg血清學轉換率、ALT復常率和綜合應答率。RR分別為1.53（95%CI：1.14 - 2.05）、1.58（95%CI：1.21 - 2.07）、1.57（95%CI：1.27 - 1.94）、1.23（95%CI：1.06 - 1.41）和1.37（95%CI：1.04 - 1.79）。合并RR顯示IFNα和NAs聯合治療與IFNα單藥治療在HBsAg清除率（p = 0.11）和HBsAg血清學轉換率（p = 0.36）方面無顯著差異。
圖2：IFNα和NAs聯合治療與IFNα單藥治療的療效（a）治療結束時（b）隨訪期間
IFNα和NAs聯合治療的慢乙肝兒童在治療結束時HBeAg清除率（RR = 1.97，95%CI：1.19 - 3.27）和HBeAg血清學轉換率（RR = 2.33，95%CI：1.27 - 4.28）顯著高于NAs單藥治療的兒童。聯合治療與NAs單藥治療在治療結束時HBV DNA檢測不到率和ALT復常率無顯著差異。隨訪期間，聯合治療比NAs單藥治療維持更高的HBV DNA檢測不到率和HBeAg血清學轉換率。聯合治療與單藥治療的HBsAg血清學轉換率、ALT復常率均無顯著差異。所有分析均不存在顯著異質性。
圖3：IFNα和NAs聯合治療與NAs單藥治療的療效（a）治療結束時（b）隨訪期間
亞組分析結果與主要結果相似，大多數研究顯示聯合治療有更好的療效。在根據研究設計分層的亞組分析中，只有RCTs的HBeAg清除率合并RR顯著更高[RCTs：2.03（95%CI：1.56 - 2.65） vs. 隊列研究：1.23（95%CI：0.97 - 1.56），p < 0.05]。
圖4：IFNα和NAs聯合治療與IFNα單藥治療的療效（通過研究設計進行分層）（a）治療結束時（b）隨訪期間
肝霖君有話說
近年來，我國盡管在乙肝預防上取得了很大的進步，但是兒童慢乙肝患者“存量”仍然較大。已有多項研究證實部分慢乙肝兒童仍存在顯著肝臟病理學變化，甚至是肝硬化。因此，兒童慢乙肝患者的積極抗病毒治療尤為重要（相關鏈接）。本研究發現接受IFNα和NAs聯合治療的慢乙肝兒童具有更好的療效，這表明聯合治療相比單藥治療對慢乙肝兒童更有益。
由于聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）的半衰期較長，血藥濃度穩定，注射頻率低，是比普通IFNα更好的選擇。目前多項研究證實了慢乙肝兒童接受基于PEG IFNα的治療可獲得50%左右的臨床治愈率（相關鏈接一、二），且年齡越小臨床治愈率越高（相關鏈接一、二）。
我國慢乙肝兒童基數較大，盡早接受合理的抗病毒治療，有助于提高臨床治愈率，讓更多兒童慢乙肝患者更早的受益，預防疾病進展。由北京陳菊梅公益基金會發起的“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究（萌芽）項目”正在全國開展，可幫助更多慢乙肝兒童從中獲益（相關鏈接）。
參考文獻：
Li M, Li QH, Qu JH, et al. The effectiveness of combination therapy with interferon and nucleoside analogs in pediatric patients with chronic hepatitis B: a systematic review and meta?analysis [J]. Hepatol Int, 2023, 17(1): 52 - 62.
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