【會(huì)議擷萃】南月敏教授：HBV感染狀態(tài)與肝癌發(fā)生的關(guān)系

編者按：2023年1月6日 - 8日，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)主辦，廈門市醫(yī)學(xué)會(huì)承辦的中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)成立30周年大會(huì)暨2022年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)在廈門隆重召開(kāi)。

1月7日下午，來(lái)自河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院的南月敏教授進(jìn)行了有關(guān)“HBV感染狀態(tài)與HCC發(fā)生的關(guān)系”的專題報(bào)告。肝霖君與您分享精彩內(nèi)容。

一、HBV感染是主要的肝癌病因

近年來(lái)，中國(guó)的肝癌發(fā)生率總體下降，與HBV疫苗的計(jì)劃免疫使感染人數(shù)減少有關(guān)。

一旦感染HBV，肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。慢性HBV感染人群的HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是非感染人群的15.77倍。

全球60% - 80%的HCC是由HBV感染所致。

2022年中國(guó)原發(fā)性肝癌臨床登記調(diào)查（CLCS）：肝細(xì)胞癌（HCC）占肝癌的91.6%，其中84%是由HBV感染引起的。近年來(lái)，早期肝癌診斷率和5年生存率明顯改善。

2019年GBD數(shù)據(jù)庫(kù)：肝癌年齡標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)病率為6.51/10萬(wàn)。高發(fā)病率年齡：男性為50 - 69歲，女性為60 - 79歲。無(wú)論哪個(gè)年齡段，HBV感染都是最主要的HCC病因，占41%。

二、HBV-HCC相關(guān)危險(xiǎn)因素及發(fā)生機(jī)制

乙型肝炎肝硬化是我國(guó)HCC的主要病因，是篩查的重點(diǎn)監(jiān)測(cè)人群。

對(duì)于HBV感染者，

什么情況下需要更高的關(guān)注度呢？

HBV-HCC相關(guān)危險(xiǎn)因素：HBV DNA高載量、基因C型、年齡> 40歲、男性、有HCC家族史。

HBV感染HCC的患病風(fēng)險(xiǎn)分為：低危人群、中危人群、高危人群和極高危人群。無(wú)論哪種肝病，年齡大于30歲時(shí)危險(xiǎn)程度增加。

HBV感染為什么在不同時(shí)期都會(huì)導(dǎo)致肝癌？

HBV感染后，會(huì)整合進(jìn)宿主基因組，引起宿主細(xì)胞基因排列異常；引起HBV相關(guān)蛋白誘導(dǎo)腫瘤的機(jī)制發(fā)生；誘發(fā)炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)；引起肝細(xì)胞異常再生，多種機(jī)制共同導(dǎo)致HCC。

三、HBV感染不同分期的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

近年來(lái)的研究表明，免疫耐受期的HCC累積發(fā)生率高于免疫清除期；低病毒血癥增加HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；不確定期患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于非活動(dòng)期。

01免疫清除期

臺(tái)灣前瞻性研究：HBeAg陽(yáng)性免疫清除期患者的HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于HBeAg陰性患者。

02免疫耐受期

韓國(guó)研究：隨訪10年，免疫耐受期HCC累積發(fā)生率為12.7%，免疫清除期為6.1%。因此，免疫耐受期患者的HCC累積發(fā)生率高于免疫清除期。

免疫耐受期患者存在HCC發(fā)生的關(guān)鍵因素：存在HBV DNA整合及克隆性肝細(xì)胞增殖。

03免疫控制期

臺(tái)灣研究：免疫控制期患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是健康人群的4.6倍，肝病相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)為2.1倍。

即使病毒載量極低，仍會(huì)增加HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，抗病毒治療是至關(guān)重要的。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院研究：術(shù)前HBV DNA > 2000 IU/mL、術(shù)后HBV DNA ≥ 100 IU/mL的患者都有較高的HCC復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

此外，HBcrAg反映了cccDNA的復(fù)制狀況，當(dāng)免疫控制期患者HBcrAg ≥ 4.1 log U/mL時(shí)，肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。

04再活動(dòng)期

免疫控制期患者進(jìn)展為再活動(dòng)期肝癌風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

05不確定期

不確定期慢乙肝患者所占比例較高，HBV感染的每一期都存在不同比例的不確定期，總體約占40%。

美國(guó)、新加坡和中國(guó)臺(tái)灣聯(lián)合研究：隨訪10年，不確定期慢乙肝患者發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)比非活動(dòng)期慢乙肝患者高4.5倍。

2022年制定的《擴(kuò)大慢性乙型肝炎抗病毒治療的專家意見(jiàn)》助力CHB患者應(yīng)治盡治，建議不確定期慢乙肝患者進(jìn)行抗病毒治療。

對(duì)于接受手術(shù)切除的HBV-HCC患者，術(shù)前HBsAg水平是遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和生存的重要預(yù)測(cè)因素，因此，HBsAg清除是預(yù)防復(fù)發(fā)的重要措施。

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臺(tái)灣回顧性研究：不確定期患者HBcrAg ≥ 10 KU/mL，HCC的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加6.29倍。所以有條件的人群可以監(jiān)測(cè)該指標(biāo)。

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四、擴(kuò)大慢乙肝抗病毒治療人群

乙肝的抗病毒治療目前已進(jìn)入新時(shí)代，我們應(yīng)該積極地進(jìn)行治療，減少終末期肝病和肝癌的發(fā)生。

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針對(duì)HBV感染精準(zhǔn)的分期有助于指導(dǎo)臨床抗病毒治療。總體而言，應(yīng)該擴(kuò)大抗病毒治療人群，以實(shí)現(xiàn)2030年消除乙肝的目標(biāo)。

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乙肝的抗病毒治療目前已進(jìn)入新時(shí)代，我們應(yīng)該積極地進(jìn)行治療，減少終末期肝病和肝癌的發(fā)生。