核苷停藥后復發患者采用PEG IFNα

編者按：第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD2022）將于當地時間2022年11月4日-8日在美國召開。

在部分HBeAg陰性的慢性乙型肝炎（CHB）患者中，停用核苷類似物（NA）可能導致免疫激活和HBsAg清除，但多為白種人，亞裔人中NA停藥后的復發率和再治療率很高，HBsAg清除率低（相關鏈接）。

在AASLD2022摘要中發表的一項來自印度的研究表明：HBeAg陰性患者NA停藥后有40%臨床復發且出現肝炎發作，接受聚乙二醇干擾素α-2b（PEGIFNα-2b）治療后免疫功能得以恢復，且27%的患者獲得HBsAg清除。

研究方法

55例HBeAg陰性、HBVDNA未檢測到的NA經治患者中，40%（22例）在6個月內復發（REL-CHBV）（HBVDNA≥2000IU/ml，ALT≥2×ULN），復發后接受PEGIFNα-2b（1.5μg/kg）治療48周（PEG-CHBV）。對細胞因子水平、免疫應答和T細胞功能與檢查點抑制劑進行評估。

研究結果

55例NA經治的患者中有40%（22例）臨床復發，其中27%（6例）在接受PEGIFNα-2b治療后獲得HBsAg清除。未復發患者（CHBV）均未獲得HBsAg清除。

與未復發患者相比，復發患者的IL-6（p=0.035）、IFN-γ（p=0.049）、Th1/17（p=0.005）、CD4效應記憶細胞（p=0.01）、Tfh1/17（p=0.005）和成熟B細胞（p=0.04）顯著增多。

PEGIFNα-2b治療6個月后，觀察到免疫功能恢復，CXCL10（p=0.042）、CD8（p=0.01）、CD19（p=0.001）和成熟B細胞（p=0.001）顯著增加。

PEGIFNα調節CD4TEM（A）、CD8（B）、Th1/17（C）、Tfh（D）和Tfh1/17細胞水平

HBV特異性T細胞功能檢測顯示復發患者中Tfh細胞分泌的IFN-γ（p=0.001）、IL21（p=0.001）和TNF-α（p=0.005）增多，PEGIFNα治療的復發患者中CD4T細胞分泌的IFN-γ（p=0.03）增多。

PEGIFNα調節Tfh細胞的HBV特異性T細胞功能

（A）HBsAg和HBcAg刺激后Tfh細胞中IFN-γT細胞應答增加；（B）刺激（HBsAg和HBcAg）和免疫檢查點阻滯（抗-CTLA4，抗-LAG3，抗-PD1）后，Tfh細胞中IL-21和TNF-αT細胞應答增加。

研究結論

NA停藥可導致約40%的HBeAg陰性患者肝炎爆發。給予此類患者PEGIFNα治療可使免疫功能恢復，其中27%的患者獲得HBsAg清除。

肝霖君有話說

已有多項研究表明亞裔患者NA停藥后很難獲得HBsAg清除，復發率很高（相關鏈接一、二）。此印度研究也發現NA停藥后的患者有40%會臨床復發，但在PEGIFNα-2b治療后27%的患者可以獲得HBsAg清除。中國慢乙肝臨床治愈（珠峰）工程的4年階段性數據也表明NA經治的慢乙肝患者經PEGIFNα-2b治療48周后HBsAg清除率可達33.2%（相關鏈接）。因此，對于NA治療的慢乙肝患者不要隨意停藥，可以通過基于聚乙二醇干擾素α的聯合治療策略追求臨床治愈，降低遠期不良結局的發生風險。

參考文獻：

IslamM,KumarK,SevakJK,etal.ImmunedriversofHBsAglossinHBeAgnegativechronichepatitisBpatientsafterstoppingnucleotideanalogueandadministrationofpeg-interferon[J].AASLD2022,Abstracts(1139).

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