【愈見乙肝2022】HBsAg高水平的慢乙肝患者經(jīng)適當(dāng)延長治療獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，且肝組織學(xué)得到顯著改善

孫馨 太原市第三人民醫(yī)院

指導(dǎo)專家：王倩暉教授

編者按：為了更好提高肝病相關(guān)救治水平，總結(jié)慢乙肝臨床治愈經(jīng)驗(yàn)，由北京陳菊梅公益基金會(huì)主辦，中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)肝病相關(guān)感染協(xié)作組提供學(xué)術(shù)支持，廈門特寶生物工程股份有限公司協(xié)辦的“愈見乙肝2022慢乙肝臨床治愈病例賽”已在全國陸續(xù)開展，旨在為肝病感染相關(guān)醫(yī)務(wù)工作者搭建學(xué)習(xí)交流平臺(tái)，推動(dòng)我國慢乙肝臨床事業(yè)的發(fā)展。目前已推選出部分優(yōu)秀的臨床治愈病例，我們后期將陸續(xù)與大家分享這些臨床治愈的成功案例。

本期，將與大家分享一例HBsAg高水平的HBeAg陰性慢乙肝患者，經(jīng)基于聚乙二醇干擾素α-2b（PEGIFNα-2b）的延長治療策略，最終實(shí)現(xiàn)臨床治愈，保持HBsAb高水平并且肝組織學(xué)得到顯著改善的病例。

病歷簡(jiǎn)介

患者姓名：常XX

性別：男

年齡：51歲

主訴：發(fā)現(xiàn)HBsAg陽性10年，肝區(qū)不適1個(gè)月

既往史：既往體健

個(gè)人史：不吸煙，不飲酒

家族史：否認(rèn)乙肝家族史，父親患“高血壓病”，母親患“結(jié)腸癌”

流行病學(xué)史：否認(rèn)乙肝患者接觸史，否認(rèn)輸血史及不潔注射史

開始治療時(shí)間：2019年09月

治療前檢查結(jié)果：

病毒學(xué)：HBVDNA:662IU/mL;

血清學(xué)：

HBsAg:5881IU/mL;HBsAb:1.23mIU/mL;

HBeAg（-）;HBeAb（+）；

生化學(xué)：ALT:33U/L;AST:26U/L;

腹部B超：肝臟彌漫性疾病改變，脾大（厚4.7cm）；

肝組織病理：（肝穿）慢性病毒性乙型肝炎，G1S2；

肝臟瞬時(shí)彈性掃描：9.0kPa；

診斷：HBeAg陰性慢性乙型肝炎（輕度）

治療方案

PEGIFNα-2b180μg/QW治療120周

治療過程

2周，HBVDNA低于檢測(cè)下限

HBVDNA<50IU/mL；

HBeAg（-）;HBeAb（+）;

ALT:30U/L;AST:21U/L;

4周，HBsAg輕微下降，ALT、AST急性升高

HBsAg:5222IU/mL;

ALT:255U/L;AST:101U/L;

12周，維持HBVDNA檢測(cè)不到，HBsAg大幅下降

HBsAg:2726IU/mL;HBsAb:0.21mIU/mL;

ALT:88U/L;AST:90U/L;

24周，HBsAg持續(xù)下降，ALT復(fù)常

HBsAg:961IU/mL;

ALT:45U/L;AST:48U/L;

48周，HBsAg持續(xù)下降至低水平，屬于HBsAg清除的優(yōu)勢(shì)人群，進(jìn)行延長治療

HBsAg:32IU/mL;HBsAb:2.11mIU/mL;

ALT:36U/L;AST:41U/L;

72周，HBsAg下降至較低水平

HBsAg:4.58IU/mL;HBsAb:2.29mIU/mL;

ALT:31U/L;AST:35U/L;

96周，HBsAg接近清除，HBsAb轉(zhuǎn)陽

HBsAg:0.29IU/mL;HBsAb:18.15mIU/mL;

ALT:22U/L;AST:28U/L;

延長治療至108周，HBsAg清除，獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAb持續(xù)升高

HBsAg:0.04IU/mL;HBsAb:69.69mIU/mL;

ALT:52U/L;AST:53U/L;

鞏固治療至120周，維持HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAb上升至250mIU/mL以上，肝組織學(xué)顯著改善，停藥隨訪

HBsAg（-）;HBsAb:250.8mIU/mL;

ALT:25U/L;AST:31U/L

肝組織學(xué)：G0S1；肝臟瞬時(shí)彈性掃描：6.5kPa；

停藥隨訪至132周，維持HBsAb高水平，后續(xù)密切隨訪觀察，關(guān)注肝組織學(xué)情況

HBsAg（-）;HBsAb:273mIU/mL;

ALT:19U/L;AST:25U/L;

指標(biāo)變化

治療過程中血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)的變化

治療過程中HBsAg和HBsAb的變化

治療過程中HBsAg和ALT的變化

病例總結(jié)

該病例是HBsAg陽性10年且高水平的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，經(jīng)PEGIFNα-2b180μg/QW治療2周，HBVDNA即低于檢測(cè)下限；4周ALT、AST急性升高，預(yù)示免疫功能激活；隨后HBsAg大幅下降，48周HBsAg持續(xù)下降至低水平，該患者應(yīng)答良好，屬于HBsAg清除的優(yōu)勢(shì)人群，進(jìn)行延長治療；延長治療至96周，HBsAb轉(zhuǎn)陽；108周，獲得HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換；為獲得HBsAg清除后持久應(yīng)答，繼續(xù)鞏固治療至120周，維持HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換，HBsAb上升至250mIU/mL以上，脾臟回縮，門脈寬度變窄，肝臟硬度下降（9.0kPa下降至6.5kPa），肝組織學(xué)得到極大改善（G1S2-G0S1），停藥；停藥隨訪12周后，HBsAb維持高水平，對(duì)患者起到較好保護(hù)作用，極大改善其遠(yuǎn)期結(jié)局。

總結(jié)幾點(diǎn)：

1、PEGIFNα治療過程中ALT急性升高是機(jī)體免疫功能激活的體現(xiàn)。

2、基線HBsAg水平較高的患者若應(yīng)答較好則需要適當(dāng)延長治療周期。對(duì)于基線非優(yōu)勢(shì)患者治療到48周時(shí)HBsAg水平較低，也屬于進(jìn)一步臨床治愈的優(yōu)勢(shì)患者，可通過適當(dāng)延長治療來追求臨床治愈。

3、鞏固治療時(shí)間≥12周是PEGIFNα治療獲得HBsAg清除后持久性的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，在獲得HBsAg清除后鞏固治療12周以上可以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

4、停藥后隨訪，需密切關(guān)注HBsAg、HBVDNA和ALT水平，必要時(shí)重啟抗病毒治療。

醫(yī)生簡(jiǎn)介

孫馨教授

太原市第三人民醫(yī)院

2004年畢業(yè)于山西醫(yī)科大學(xué)

太原市第三人民院肝病科醫(yī)生

從事傳染病一線工作十余年

山西省醫(yī)師協(xié)會(huì)肝病醫(yī)師分會(huì)青年委員會(huì)學(xué)組委員

山西省醫(yī)師協(xié)會(huì)肝病醫(yī)師分會(huì)自身免疫性肝臟疾病學(xué)組委員會(huì)委員

專家簡(jiǎn)介

王倩暉教授

太原市第三人民醫(yī)院

山西醫(yī)科大學(xué)附屬傳染病醫(yī)院兼職副教授

太原市第三人民醫(yī)院肝六科主任

太原市衛(wèi)生局百千萬人才培養(yǎng)工程優(yōu)秀學(xué)科帶頭人

山西省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)保健專業(yè)委員會(huì)委員

全國疑難及重癥肝病攻關(guān)協(xié)作組第三屆全國委員

山西省醫(yī)學(xué)會(huì)第二屆醫(yī)學(xué)教育專業(yè)委員會(huì)委員

山西省醫(yī)師協(xié)會(huì)肝病醫(yī)師分會(huì)第三屆委員會(huì)常務(wù)委員

太原市衛(wèi)生局醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科高端人才

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