編者按：近幾個(gè)月Hepatitis B Foundation網(wǎng)站乙肝新藥表單未見更新，為幫助大家更準(zhǔn)確地獲取全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君查詢各大藥企官網(wǎng)更新的產(chǎn)品管線信息和相關(guān)網(wǎng)絡(luò)資料中的乙肝新藥報(bào)道做了系統(tǒng)地整理，并匯總了慢乙肝新藥與新藥聯(lián)合、新藥與現(xiàn)有藥物聯(lián)合治療的臨床研究進(jìn)展。

本期表單更新有：新增處于臨床I期的單克隆抗體162。新增處于臨床前階段的單克隆抗體N6HB426-20，衣殼抑制劑BA-53038B、HEC72702和SHR5133，雙特異性抗體UM06。PAPD5/7抑制劑GSK3965193進(jìn)入I/II期臨床，衣殼抑制劑LW-231進(jìn)入I期臨床，小分子DF-006進(jìn)入I期臨床。

新藥聯(lián)合治療的探索明顯加速，包括新藥與新藥聯(lián)合、新藥與現(xiàn)有藥物的聯(lián)合。許多新藥單藥在I期或II期研究中未達(dá)到主要療效目標(biāo)，企業(yè)便積極開始了不同聯(lián)合治療方案的探索。這也將是未來(lái)乙肝全面臨床治愈的必要策略。

新藥相關(guān)聯(lián)合用藥臨床研究匯總

部分新藥進(jìn)展

01 N6HB426-20

N6HB426-20是日本理化研究所研發(fā)的一款NTCP靶向單克隆抗體，可抑制HBV進(jìn)入肝細(xì)胞，目前處于臨床前研究階段。

02 LW-231

上海長(zhǎng)森藥業(yè)開發(fā)的小分子衣殼抑制劑LW-231于2022年3月1日首次獲批臨床，目前I期臨床已經(jīng)啟動(dòng)（CTR20221609），旨在評(píng)價(jià)LW-231片在健康受試者、慢性乙型肝炎患者中的耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)。

03 BA-53038B

BA-53038B是由Baruch S. Blumberg Institute開發(fā)的一款衣殼抑制劑，屬于新型苯甲酰胺衍生物，目前處于臨床前研究階段。

04 HEC72702

HEC72702是由東陽(yáng)光藥業(yè)開發(fā)的一款衣殼抑制劑，目前處于臨床前研究階段。相關(guān)手性研究顯示，(R, R)-HEC72702對(duì)乙型肝炎病毒衣殼的抑制效力高于(R, S)-HEC72702。

05 SHR5133

SHR5133是恒瑞醫(yī)藥開發(fā)的一款衣殼抑制劑，目前處于臨床前研究階段。

06 162

162是養(yǎng)生堂開發(fā)的一款用于治療慢性乙型肝炎的HBsAg中和抗體，目前I期臨床（NCT05310487）正在招募當(dāng)中，該項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)旨在評(píng)估健康成人受試者接受單次遞增劑量給藥后的安全性、耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)。

07 GSK3965193

葛蘭素史克研發(fā)的非典型poly(A) 聚合酶5和7（PAPD5/7）小分子抑制劑GSK3965193進(jìn)入I/II期臨床（NCT05330455），該項(xiàng)首次人體研究分為4部分，第1、2部分旨在評(píng)估單劑量和多劑量 GSK3965193在健康受試者中的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)，第3部分旨在評(píng)估GSK3965193降低慢乙肝患者HBsAg的能力，第4部分旨在評(píng)估 GSK3965193聯(lián)合葛蘭素史克另一反義寡核苷酸藥物GSK3228836對(duì)慢乙肝患者的安全性、耐受性及療效，目前正在招募中。

08 DF-006

藥物牧場(chǎng)研發(fā)的ALPK1 激動(dòng)劑DF-006進(jìn)入I期臨床（ACTRN12621000592842），該項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的首次人體研究旨在評(píng)估健康受試者口服單劑量和多劑量DF-006后的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)。

09 UM06

UM06是優(yōu)邁生物開發(fā)的一款雙特異性抗體，目前處于臨床前研究階段。2020年12月15日，優(yōu)邁生物與天境生物（杭州）簽約，雙方將合作進(jìn)行UM06在抗腫瘤和慢乙肝治療方面的研發(fā)。

10 TQA3334+ETV±TQB2450

TQA3334和TQB2450分別是由正大天晴藥業(yè)開發(fā)的TLR7激動(dòng)劑和全人源化抗PD-L1單克隆抗體，一項(xiàng)單中心、隨機(jī)、前瞻性、開放標(biāo)簽II期研究（NCT04202653）旨在評(píng)估TQA3334+ETV±TQB2450聯(lián)合療法相比ETV單藥治療慢乙肝的療效和安全性，目前暫未啟動(dòng)招募。