AASLD2021：研究發(fā)現(xiàn)核苷治療未獲得HBsAg清除的慢乙肝患者停藥后的再治療率較高

編者按：第72屆美國肝病研究學(xué)會年會(AASLD2021)于當(dāng)?shù)貢r間2021年11月12日-15日在美國召開。

由于慢乙肝患者的停藥意愿迫切，對于核苷(NA)停藥的相關(guān)研究越來越多。最近肝霖君和大家分享過慢乙肝患者NA停藥后的復(fù)發(fā)風(fēng)險高的相關(guān)研究(相關(guān)鏈接一、二)。AASLD2021摘要中發(fā)表了一項多國聯(lián)合的RETRACT-B研究，結(jié)果表明NA治療的慢乙肝患者在尚未獲得HBsAg清除時停藥，持續(xù)疾病緩解有限，再治療率高。

研究方法

納入1557例經(jīng)NA治療獲得病毒抑制、HBeAg陰性后停藥的慢乙肝患者進(jìn)行隨訪。由于NA停藥后初始HBVDNA和ALT水平幾乎都會升高，因此允許患者在NA停藥1年內(nèi)有不同水平。在停藥1年內(nèi)有612例因發(fā)生重大臨床事件(HBsAg清除、再治療、肝功能失代償、肝癌、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換、死亡)或失訪而出組。

采用生命表法評估維持NA停藥和NA停藥1年后持續(xù)疾病緩解的患者比例。疾病緩解定義為停藥1年后仍維持HBVDNA≤2000IU/mL和ALT≤1.5×ULN，HBeAg持續(xù)陰性且沒有出現(xiàn)肝臟相關(guān)并發(fā)癥。

患者特征

在最終的945例患者中，73%是男性，91%是亞洲人，9%是白種人，停藥前62%接受恩替卡韋治療，29%接受替諾福韋酯治療，16%在開始NA治療時HBeAg陽性。

研究結(jié)果

在停藥1年內(nèi)有50%的患者至少出現(xiàn)了一次HBVDNA>2000IU/mL和/或ALT升高>1.5×ULN。NA停藥1年時，患者的平均年齡53±12歲，平均HBsAg水平2.5±1.0log10IU/mL，平均HBVDNA水平3.1±1.7log10IU/mL，中位ALT水平0.8xULN(0.5-1.2)。

停藥1年后的中位隨訪次數(shù)為4(2-6)次，兩次訪視之間的中位隨訪時間為5.5(2.7-8.8)個月。在停藥后的第2、3、4年獲得持續(xù)疾病緩解和/或HBsAg清除的患者比例分別是45%、36%和31%。但在未獲得HBsAg清除的患者中獲得持續(xù)緩解的比例較低，在停藥后第2、3、4年時分別為38%、27%和20%。NA停藥4年，9.7%的患者獲得HBsAg清除，36%的患者開始再治療。

在NA停藥1年后出現(xiàn)至少一次HBVDNA和/或ALT水平升高的604例患者中，43%的患者進(jìn)行再治療，2%獲得HBsAg清除，55%未進(jìn)行再治療但也未獲得HBsAg清除。

研究結(jié)論

盡管允許NA停藥的第1年出現(xiàn)HBVDNA和ALT水平的波動，但是大部分患者在NA停藥后4年內(nèi)并沒有維持停藥或者維持臨床緩解。需要通過進(jìn)一步的研究來評估在NA停藥1年后至少出現(xiàn)一次HBVDNA和/或ALT水平升高的患者是否有輕微疾病活動，以便進(jìn)行NA再治療。

參考文獻(xiàn)：

HirodeG,HansenBE,ChenCH,etal.Nucleos(t)ideanaloguewithdrawalinchronichepatitisBpatientsleadstolimitedsustainedremissionintheabsenceofHbsAgLoss:resultsfromtheRETRACT-Bstudy.AASLD2021,Abstracts(Oral22).