在研乙肝新藥：ALG

ALG-000184 是由Aligos Therapeutics 開發的一款用于慢性乙型肝炎治療的衣殼組裝調節劑（CAM），目前正在進行 Phase 1期臨床研究。

該研究是一項三部分、多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照研究。在第 1 部分和第 2 部分研究中發現健康志愿者 (HV) 對口服單劑和多劑（7天劑量）的ALG-000184 耐受性良好，在劑量≤500 mg 和 ≤250 mg 時分別擁有劑量線性藥代動力學（ PK ）（查看內容：APASL2021：在研乙肝新藥ALG-000184部分1期臨床數據公布）。

第 3 部分目前正在進行，納入的是當前未治療 (CNT)/未經治 (TN)慢乙肝患者（N = 10/隊列；8 名活性藥物：2 名安慰劑）作為受試對象，受試者每天口服 ALG-000184/安慰劑 x 28 天。評估包括不良事件 (AE)、生命體征 (VS)、體格檢查 (PE)、心電圖 (ECG)、實驗室檢測、PK 和 HBV 標志物。

在本屆2021美國肝病學會年會上，研究人員將報告的是第 3 部分隊列 1 的初步安全性、PK 和抗病毒活性數據。

研究招募了 10 名 HBeAg 陰性當前未治療 (CNT)/未經治 (TN) 慢乙肝患者作為受試者，并完成了 100 mg ALG-000184/安慰劑的給藥。平均年齡為 44 .7 歲，受試者主要是男性 (60%)、白種人 (90%) 和基因型 D (80%)。平均 (SD) 基線 HBV DNA（Roche cobas? 測定）和 RNA（Roche cobas? 研究性測定）水平分別為 4.2 (1.0) log10 IU/mL 和 1.6 (1.0) log10 copies/mL。

研究結果顯示，試驗過程中沒有嚴重的 AE 或研究藥物過早停藥。除了 1 例中度背痛（不太可能相關）外，所有治療后出現的 AE 都是輕微的。沒有治療后出現的≥2 級實驗室異常，也沒有臨床上顯著的 ECG/PE/VS 異常發現。

在慢乙肝受試者中存在低變異性和很小的積累，并且 PK 曲線與在 健康志愿者 中看到的相似。與安慰劑治療的受試者中未觀察到抗病毒活性相比，在 ALG-000184 治療的受試者中，HBV DNA 和 RNA 水平出現了快速、實質性的下降（表）。在第 28 天和第 14 天，分別有 75% 和 100% 的受試者達到 HBV DNA 和 RNA 水平 低于 LLOQ（即 <10 IU/mL 和 <10 copies/mL）。

綜上，在當前未治療 (CNT)/未經治 (TN) 慢乙肝受試者中，給予 28 天的 100 mg ALG-000184 耐受性良好，表現出可預測的 PK 特性，并導致大多數受試者的 HBV DNA 和 RNA 水平低于LLOQ。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！