在研乙肝新藥：歌禮制藥ASC42啟動(dòng)PhaseII期臨床試驗(yàn)

ASC42是一款由歌禮制藥有限公司（香港聯(lián)交所代碼：1672）公司完全自主研發(fā)、有望成為同類最佳（best-in-class）的新型高效選擇性非甾類FXR激動(dòng)劑。日前，歌禮制藥宣布，該款藥物已經(jīng)完成慢性乙型肝炎適應(yīng)癥的中國橋接試驗(yàn)，并啟動(dòng)PhaseII期臨床試驗(yàn)。

至此，目前全球就有兩款非甾類FXR激動(dòng)劑進(jìn)入了PhaseII期臨床試驗(yàn)，同時(shí)也是僅有的兩款進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)的非甾類FXR激動(dòng)。另一款是臨床階段生物技術(shù)公司ENYOPharma開發(fā)的EYP001(Vonafexor,proposedINN)，目前已經(jīng)進(jìn)行PhaseII期臨床試驗(yàn)，在歐肝會(huì)上也公布了部分的PhaseII期臨床數(shù)據(jù)（查看詳細(xì)內(nèi)容：EASL2021：終于！在研肝病新藥EYP001慢乙肝研究2期臨床部分結(jié)果公布）。

目前慢性乙型肝炎所用藥物核苷（酸）類似物（直接抗病毒藥物）只能抑制HBVRNA逆轉(zhuǎn)錄為HBVDNA這一過程，無法抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA，因此對(duì)乙肝表面抗原（HBsAg）沒有抑制作用。

作為非甾類法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑，ASC42對(duì)HBV具有獨(dú)特的作用機(jī)制：ASC42可抑制HBVcccDNA轉(zhuǎn)錄為HBVRNA，進(jìn)而抑制HBVRNA翻譯為HBsAg。同時(shí)，ASC42可能會(huì)降低HBVcccDNA的穩(wěn)定性。

據(jù)公司在2021歐肝會(huì)上公布的該款藥物在體外和體內(nèi)的研究結(jié)果顯示，法尼醇X受體（FXR）激動(dòng)劑ASC42可顯著抑制HBVDNA、HBVpgRNA和HBsAg，表明ASC42具有功能性治愈慢性乙型肝炎病毒感染的潛力。

據(jù)歌禮制藥表示，在確定即將在中國開展的PhaseII期臨床試驗(yàn)慢性乙型肝炎患者的ASC42劑量選擇橋接試驗(yàn)表明，在中國和美國受試者間，藥代動(dòng)力學(xué)特征具有一致性。此外，ASC42在中國受試者中安全性和耐受性良好，不良事件（AEs）均為1級(jí)，未出現(xiàn)2級(jí)及以上嚴(yán)重不良事件（SAEs）或提前停藥的情況。

基于美國PhaseI期臨床試驗(yàn)和中國橋接試驗(yàn)，已確定ASC42慢性乙型肝炎適應(yīng)癥中國PhaseII期臨床試驗(yàn)劑量為10mg和15mg，每日給藥一次，與聚乙二醇干擾素及核苷（酸）類似物聯(lián)用。（更多肝病新藥研究信息敬請(qǐng)關(guān)注“肝臟時(shí)間”微信公眾號(hào)）！