VirBiotechnology：在研乙肝新藥Vir

致力于免疫治療和預(yù)防嚴(yán)重傳染病療法開發(fā)的臨床階段公司VirBiotechnology宣布，Phase2期MARCH（單克隆抗體siRNA聯(lián)合抗乙型肝炎）試驗的第一位患者已接受給藥（此前的3月底公司曾表示將會在下半年啟動該項試驗），該試驗評估VIR-2218與VIR-3434聯(lián)合用于治療慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染，公司認(rèn)為該組合具有抑制病毒體產(chǎn)生、去除潛在耐受性HBV蛋白和刺激產(chǎn)生新的HBV特異性T細(xì)胞的潛力。

VIR-2218是一種正在研究的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯(lián)核糖核酸干擾（RNAi）療法，采用增強穩(wěn)定化學(xué)加(ESC+)化學(xué)方法創(chuàng)建，它保持了體內(nèi)效力所需的增強代謝穩(wěn)定性，同時減少了序列匹配的脫靶效應(yīng)。VIR-2218旨在沉默所有10種HBV基因型的所有HBV轉(zhuǎn)錄本，包括cccDNA和整合DNA。

VIR-3434是一種研究性HBV中和單克隆抗體，旨在阻止所有10種基因型HBV進入肝細(xì)胞，并降低血液中病毒粒子和亞病毒顆粒的水平。它還經(jīng)過Fc工程改造從而包含了XX2“疫苗突變”，使其有可能成為一款針對HBV的治療性T細(xì)胞疫苗。

“HBV感染仍然是一個緊迫的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，每年導(dǎo)致的發(fā)病率和死亡率居高不下，我們相信專注于免疫恢復(fù)的聯(lián)合方法對于實現(xiàn)功能性治愈至關(guān)重要，”VirBiotechnology公司首席醫(yī)療官PhilPang說到。

“我們對VIR-2218具有成為慢乙肝功能性治愈療法基石的潛力感到興奮。在正在進行的Phase1期試驗中已證明低劑量VIR-3434能夠顯著降低乙型肝炎表面抗原，我們認(rèn)為，將VIR-2218與VIR-3434結(jié)合使用，最重要的是，VIR-3434具有作為治療性T細(xì)胞疫苗的潛力，可能會改變目前的游戲規(guī)則。”VirBiotechnology公司首席醫(yī)療官PhilPang補充道。

Phase2期MARCH試驗是一項多中心、開放標(biāo)簽試驗，旨在評估VIR-2218和VIR-3434組合在接受核（苷）酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療的大約90名成年（18至65歲）慢性乙型肝炎患者中的安全性、耐受性和有效性。

VIR-2218和VIR-3434將在試驗過程中以不同劑量水平通過皮下注射給藥，治療周期為4至20周，隨訪期長達116周，具體取決于給藥隊列。試驗的首要研究終點是出現(xiàn)治療中出現(xiàn)的不良事件和嚴(yán)重不良事件的患者比例；治療后臨床實驗室參數(shù)的分級；以及實現(xiàn)功能性治愈（定義為檢測不到HBsAg和HBVDNA持續(xù)抑制）的患者比例。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！