歌禮制藥旗下在研乙肝藥物PD

歌禮制藥有限公司（香港聯交所代碼：1672）7月28日宣布，旗下在研藥物PD-L1抗體ASC22用于慢性乙型肝炎的PhaseIIb期臨床試驗已經完成了受試者的入組工作，該項IIb期臨床試驗在中國開展，總共入組了149名慢乙肝患者作為受試者，中期數據分析顯示結果良好。

ASC22（恩沃利單抗）是一款全球首創（first-in-class）的可皮下注射PD-L1抗體，2019年1月14日，歌禮和蘇州康寧杰瑞生物科技有限公司簽訂乙肝及其它病毒疾病領域戰略合作協議，歌禮生物從康寧杰瑞獲得ASC22（KN035，恩沃利單抗）用于所有病毒性疾病治療的權益。

PD-L1抗體ASC22的PhaseIIb期臨床研究是一項在中國進行的隨機、單盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗。試驗療程為24周，采用1mg/kg或2.5mg/kgASC22或安慰劑，每2周給藥1次，聯合核苷（酸）類似物，旨在評估在乙肝表面抗原（HBsAg）<10,000IU/mL、HBVDNA<20IU/mL且e抗原（HBeAg）陰性的慢性乙型肝炎患者中的安全性和有效性。

本次試驗已完成受試者入組工作（總共149名），其中，75名患者以2：1的比例隨機分配至1mg/kgASC22（每2周皮下給藥1次）聯合核苷（酸）類似物和安慰劑（每2周皮下給藥1次）聯合核苷（酸）類似物。74名患者以2:1的比例隨機分配至2.5mg/kgASC22（每2周皮下給藥1次）聯合核苷（酸）類似物和安慰劑（每2周皮下給藥1次）聯合核苷（酸）類似物（臨床試驗編號：NCT04465890）。

截至7月20日，在每2周給藥1次，1mg/kgASC22聯合核苷（酸）類似物組中，37%的患者按照方案完成了24周治療，35%的患者完成了14-22周治療，28%的患者完成了1-12周治療；在每2周給藥1次，2.5mg/kgASC22聯合核苷（酸）類似物組中，7%的患者完成了14-24周治療，93%的患者完成了1-12周治療。

根據截至7月20日的中期數據分析顯示，1mg/kgASC22（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物組，任何不良事件發生率（75%）與安慰劑（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物組的發生率（73%）相當。1mg/kgASC22（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物組的3級和4級不良事件發生率（7%）也與安慰劑（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物組的發生率（7%）相當。

根據1mg/kg和2.5mg/kgASC22（每2周給藥1次）聯合核苷（酸）類似物的IIb期臨床試驗藥代動力學數據，穩態狀態下的1mg/kg和2.5mg/kgASC22給藥1個月后的最低濃度預計>3μg/mL，表明在給藥1個月后慢性乙型肝炎患者的受體占有率仍大于90%。這些數據顯示ASC22有望實現每月給藥1次。

“非常高興，數據顯示目前ASC22劑量1mg/kg聯合核苷（酸）類似物（NAs）每2周給藥1次的安全性數據與安慰劑聯合核苷（酸）類似物（NAs）每2周給藥1次的數據相當。一月一次的新型ASC22給藥方案將有助于患者遵循給藥指南，鼓勵患者堅持治療，從而提高整體治療效果。”該項IIb臨床試驗主要研究者北京大學第一醫院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強教授表示。

歌禮創始人、董事長兼首席執行官吳勁梓博士表示，“ASC22聯合核苷（酸）類似物IIb期良好中期數據表明，PD-L1抗體ASC22與其他療法聯合在慢性乙肝功能性治愈上極具潛力。”（以上信息來源：歌禮制藥）

據公開報道，PD-1/PD-L1抗體目前用于慢乙肝臨床試驗的并不多，尤其是已經進行人體臨床的更少，目前只有歌禮制藥的ASC22、百時美施貴寶公司的Nivolumab(Opdivo)、復星醫藥旗下復宏漢霖的HLX10，希望能看到PD-1/PD-L1抗體在慢乙肝治療領域有更大的突破。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！