EASL2021：Arrowhead在研乙肝新藥ARO HBV(JNJ

AROHBV（JNJ-3989）是一款由Arrowhead與楊森公司共同開發用于慢性乙型肝炎治療的在研短RNAi（siRNA）療法藥物，由乙型肝炎病毒特異性、肝靶向N-氨基半乳糖結合的短鏈干擾核糖核酸(SiRNA)觸發器JNJ-73763976和JNJ-73763924組成，它們能沉默宿主整合的HBVDNA和游離DNA的HBVRNA轉錄本。

在此前的2020年歐洲肝病學會年會上發表的一項研究結果顯示，JNJ-73763989皮下注射，每月1次共3次，每次100-400mg+核苷(酸)類似物，能使慢性乙型肝炎患者乙肝表面抗原（HBsAg）下降大于等于1log10IU/mL，39%的患者在停藥48周后仍保持著這種降低。（查看詳細內容：EASL2020：在研乙肝新藥JNJ-3989(AROHBV)9個月隨訪數據公布）

在近日舉辦的歐洲肝病學會年會上，研究人員發表了評估JNJ-73763989在非乙型肝炎病毒感染導致的中度肝損害(Child-PughB)參與者中的藥代動力學(PK)、安全性/耐受性研究結果，并與肝功能正常的健康參與者進行了比較。

73763989HPB1002(NCT04208386)是一項Phase1期單劑量、開放標記、平行試驗。8名Child-PughB級受試者和8名健康受試者在性別、年齡(±10歲)和體重(±10kg)匹配的情況下接受單劑量200mg皮下注射JNJ-73763989。在72小時內收集JNJ-73763976和JNJ-73763924的血漿和尿液濃度，并使用與熒光檢測器耦合的液相色譜進行分析。使用非隔室分析(WinNonlin,Certara,PrincetonNJ)評估藥代動力學（PK）參數。全程進行安全性/耐受性評估。

主鍵參數匯總(表)。在Child-PughB級參與者中，JNJ-73763976的Cmax和AUC值的幾何平均比分別高于對照組受試者1.4倍和1.3倍；JNJ-73763924的Cmax和AUC值分別高2.2倍和2.0倍。在Child-PughB級參與者中，兩種分析物的半衰期和腎排泄量都略高。

研究過程中沒有死亡、嚴重不良事件(AEs)或停藥發生。總體而言，2名參與者(每組各1名)報告了≥1級治療中出現的不良事件(TEAE)。TEAE為輕/中度，與JNJ-73763989用藥無關。除2名Child-PughB級受試者出現一過性血小板從篩查時的2級降至3級外，所有治療中出現的分級實驗室異常均為輕/中度。沒有相關的心血管疾病發現。

綜上，研究發現，中度肝損傷的受試者暴露于JNJ-73763976和JNJ-73763924的幾率較高。單劑200mg的JNJ-73763989在無/有中度肝損傷的參與者中耐受性良好。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！