EASL2021：寧琴教授團隊研究外泌體在干擾素α介導的抗HBV過程中發揮重要作用

編者按：歐洲肝病學會(EASL)作為國際肝病領域最權威的三大組織之一，每年組織開展的肝病年會和學術會議是眾多肝病專家進行學科內交流和學術研究共享的平臺。由于全球疫情的影響，今年的EASL2021年會定為6月23-26日線上舉辦，將會有大量的肝病相關新進展亮相，我們將持續為大家分享。

干擾素α（IFNα）具有降低HBsAg和HBVcccDNA的能力，在治療慢乙肝方面具有很好的臨床療效，然而具體機制還不是很清楚。EASL2021發布的大會摘要中公布了一項來自華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院寧琴教授團隊的研究，結果顯示具有mir-574的外泌體可將干擾素α介導的抗HBV活性從巨噬細胞轉移到HBV感染的肝細胞，從而抑制HBV的復制和表達。

研究方法

我們研究聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）治療患者以及IFNα處理的THP-1（人白血病單核細胞系）來源的巨噬細胞上清液的外泌體的抗HBV活性。然后通過miRNA測序鑒定出外泌體中3個上調的miRNAs。

研究結果

患者和上清的外泌體均表現出抗HBV活性，包括抑制上清中的HBsAg、HBeAg和HBVDNA，以及HBV相關細胞系的胞內HBVcccDNA。MicroRNA測序結果顯示，PEGIFNα可上調外泌體的Hsa-miR-193a-5p、Hsa-miR-25-5p和Hsa-miR-574-5p，從而部分抑制HBV復制和轉錄。熒光素酶報告實驗證實，Hsa-miR-574-5p通過與HBV基因組序列2750-2757位的結合，降低了pgRNA和聚合酶mRNA的水平。

研究結論

外泌體可將IFNα相關的miRNAs從巨噬細胞轉移到HBV感染的肝細胞，從而抑制HBV的復制和表達。

參考文獻：

WuWY,WuD,YanWM,etal.Exosomeswithmir-574transferanti-hbvactivitymediatedbytheinterferonfrommacrophagetohbv-infectedhepatocyte.EASL2021.Abstracts(PO-415).