EASL2021：在研乙肝新藥SpringBank旗下Inarigivirr(SB9200)聯合TAF治療慢乙肝2b期結果公布

Inarigivir(SB9200)是一款由臨床階段生物制藥公司SpringBank開發的RIG-I激動劑，此前已在慢性乙型肝炎患者的研究中表現出抗病毒活性。Inarigivir(SB9200)的作用機制提示其存在直接的抗病毒作用和免疫調節作用。

然而，由于在Phase2b期CATALYST試驗中發生兩例意想不到的重度不良反應事件（包括其中一名患者死亡），SpringBank公司于2020年年初不得不宣布終止該款藥物的研發（查看詳細內容：悲劇！SpringBank宣布終止在研乙肝新藥Inarigivir(SB9200)研發）。

與此同時，公司還表示將不會為針對慢乙肝治療的新型嵌合反義寡核苷酸（CASOs）類藥物投入更多研發資源（終止SB9200開發之時該公司還有另外兩款反義寡核苷酸類藥物正在臨床前開發），意味著SpringBank徹底的退出了慢乙肝新藥研發領域。

在近日舉辦的歐洲肝病學會年會上，研究人員發表了Inarigivir(SB9200)聯合替諾福韋艾拉酚胺(TAF)用于慢性乙型肝炎患者治療的安全性、有效性和藥效學（PD）評估結果，該項研究中的Inarigivir(SB9200)用藥劑量小于等于400mg，而此前出現重度不良反應事件的用藥劑量為400mg。

研究納入了免疫激活狀態的慢性乙型肝炎患者到4個隊列中：48周TAF單藥治療、TAF+Inarigivir(SB9200)50mg（QD12WK）、TAF+Inarigivir(SB9200)200mg（QD12WK）、TAF+Inarigivir(SB9200)400mg（QD12WK）；以及病毒抑制的慢乙肝患者隊列使用100mgInarigivir(SB9200)（QD12WK）。

安全性評估包括不良反應和實驗室異常。首要研究目標：第12周時乙肝表面抗原（HBsAg）降低大于等于0.5log10IU/mL患者百分比。次要研究目標：從基線改變的免疫藥效學生物標志物。最終的第48周數據和400mg隊列的免疫學特征在本次年會上公布。

102名免疫激活和21名病毒抑制的亞洲人種慢乙肝患者納入了研究。圖表展示了基線和第12周時標度標志物的平均變化。

圖片

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與Inarigivir(SB9200)200mg和400mg相比，替諾福韋艾拉酚胺(TAF)和Inarigivir(SB9200)50mg患者基線的HBVDNA和ALT更高，GTC（≥75%）。在第12周觀察到的HBVDNA下降沒有差異；與Inarigivir(SB9200)≥200mg相比，TAF和Inarigivir(SB9200)50mg組的HBsAg下降幅度更大。

在病毒抑制的慢乙肝患者中，Inarigivir(SB9200)100mg組的HBsAg無明顯變化。第12周的初步安全性檢查顯示，無G4級不良事件（AEs），3例Inarigivir(SB9200)和1例TAF患者出現G3級AEs。大多數Inarigivir(SB9200)400mg患者在第16周時ALT略有升高(平均(SD)ALT變化=9(65)U/L)；在較低劑量時沒有觀察到類似的趨勢。

其中有41%(46/111)的Inarigivir(SB9200)用藥患者，58%(7/12)的TAF用藥患者報告出現AEs。與研究藥物相關的常見AE(>1名患者)有：Inarigivir(SB9200)用藥患者有5例出現ALT升高，便秘、頭暈、頭痛各2例。PD分析顯示IRIG50mg和200mg對ISG表達的影響很小。TAF組和IRIG50mg組的外周細胞因子和HBV特異性T細胞反應相似。

綜上，研究發現Inarigivir(SB9200)≤400mg+NUC對HBVDNA和HBsAg無劑量依賴性改變。Inarigivir(SB9200)在劑量≤400mg，用藥療程12周，一般而言是安全的，耐受性良好。由于Inarigivir(SB9200)相關的肝毒性，Inarigivir(SB9200)的開發已經終止。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！