日本研究：聚乙二醇干擾素α單藥治療慢乙肝中HBsAg應答的重要影響因素

編者按：目前許多臨床研究證實慢乙肝患者接受基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）的治療可獲得更高的HBsAg清除率。基于PEGIFNα治療對于希望追求臨床治愈且改善遠期結局的慢乙肝患者是目前的最佳選擇。近年來國內外探討PEGIFNα治療應答的預測因素的研究也越來越多，這將有利于患者更好的實現臨床治愈的目標。

近日，日本研究團隊的一項最新研究顯示：基線HBsAg水平、治療期間的HBsAg動力學以及ALT升高是影響PEGIFNα單藥治療慢乙肝患者時HBsAg應答的重要因素。

研究方法

該研究是一項多中心、回顧性研究。入組2011年10月-2017年3月期間接受PEGIFNα單藥治療的初治慢乙肝患者。PEGIFNα治療48周，治療最初4周，90μg/w；隨后的44周，180μg/w。分析治療時和隨訪期間的HBsAg動力學，以及與HBsAg應答相關的因素（HBsAg應答定義為HBsAg水平較基線下降≥1logIU/mL）。

患者基線

共納入50例患者，中位年齡45（22-70）歲，男性28例，基線HBVDNA和HBsAg的中位水平分別為5.00logIU/mL和3.40logIU/mL。

研究結果

PEGIFNα治療期間HBsAg水平持續下降，并在治療結束后有持續應答

治療結束時和隨訪48周、144周的HBsAg水平較基線下降的中位數分別為-0.44（n=48）、-0.41（n=40）和-0.68（n=11）logIU/mL（P分別為5.94×10-8、5.89×10-6和1.47×10-3）。治療結束時和隨訪48周時HBsAg應答率分別為24.0%和22.5%。

基線HBsAg<3.00logIU/mL的患者HBsAg水平下降更多

按基線HBsAg水平分為兩組分析，基線HBsAg<3.00logIU/mL的患者比基線HBsAg水平≥3.00logIU/mL的HBsAg水平下降更多（-0.78vs.-0.40logIU/mL，P=1.62×10-2）。

基線HBsAg<3.00logIU/mL與治療結束時和隨訪48周的HBsAg應答獨立相關

多因素分析表明，基線HBsAg<3.00logIU/mL與治療結束時和隨訪48周時的HBsAg應答獨立相關（P分別為1.07×10-2和4.42×10-2）。

治療結束時HBsAg應答的影響因素分析

隨訪48周時HBsAg應答的影響因素分析

治療過程中HBsAg的下降水平和ALT升高與HBsAg應答相關

在隨訪48周時，比較有和無HBsAg應答的患者治療期間的HBsAg動力學。HBsAg應答者的HBsAg水平持續下降，而HBsAg無應答者的HBsAg水平僅輕微下降。治療12周開始，兩組間HBsAg下降有顯著差異，且隨時間增加，差異更加顯著。

治療期間，HBsAg有應答者ALT水平高于無應答者，并在24周出現峰值。治療期間出現ALT升高的比例在HBsAg應答者中顯著高于無應答者[88.9%(8/9)vs.38.7%(12/31)，P=1.97×10-2]。

肝霖君有話說

可以發現本研究的患者為基線HBVDNA水平較高的初治患者，均采用了PEGIFNα單藥治療策略，48周便停藥（未采用個體化治療策略），且前四周僅采用了90μg/w的用量，因此在治療結局上與核苷經治患者序貫/聯合PEGIFNα治療或初治患者采用NA聯合PEGIFNα治療都是有明顯差距的。但從探討HBsAg應答的相關因素出發，本研究和大多數研究的結果一致，基線及治療過程中HBsAg水平以及ALT升高均是PEGIFNα治療慢乙肝中HBsAg應答的重要相關因素。ALT升高最近也受到了廣泛的關注，PEGIFNα治療過程中的ALT升高被證明是免疫激活的表現，與良好的治療結局有關。