在研乙肝新藥：HS

HS-10234是一款豪森藥業(yè)正在開發(fā)用于慢乙肝治療的在研新藥，該藥為新一代的單磷酰胺單酯類替諾福韋前藥。研發(fā)該藥的目的旨在提升藥物的抗病毒效用以及降低全身毒性，據(jù)先前研究結(jié)果表明，HS-10234即既能夠提高抗病毒治療效果，還可以減低給藥劑量（大約為替諾福韋劑量的1/10）。目前該藥已經(jīng)開始做Phase3期臨床試驗。

日前，來自吉林大學(xué)第一醫(yī)院的牛俊奇教授團隊研究人員在AlimentaryPharmacologyandTherapeutics（APT）雜志上發(fā)表了一項對該藥在慢乙肝患者中的耐受性、藥代動力學(xué)以及抗病毒活性進行評估的研究結(jié)果，該文章第一作者為吉林大學(xué)第一醫(yī)院I期藥物臨床試驗病房張洪醫(yī)師。

在該研究中，研究人員納入了未經(jīng)治的無肝硬化慢乙肝患者作為受試者，受試對象被隨機分為3組（各組N=12）分別接受每日一次10mg,25mg或40mg的HS‐10234，或300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）用藥治療，療程總為28天。

在納入研究的36名受試者中，有33.3%的受試者為乙型肝炎e抗原（HBeAg）陰性、乙肝病毒(HBV)DNA平均水平為6.32~7.42log10IU/mL。

整個研究過程中未觀察到藥物導(dǎo)致的腎毒性和嚴(yán)重不良事件；所有不良事件均為輕度或中度且均不具特異性。

10mg、25mg、40mgHS-10234和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）28天用藥后受試者血清HBVDNA分別平均下降了2.70log10IU/mL、2.89log10IU/mL、2.72log10IU/mL和3.04log10IU/mL。

HS-10234及其代謝物替諾福韋（TFV）呈線性劑量比例藥動學(xué)關(guān)系。

服用HS-10234的受試者外周血單個核細胞中活性TFV-DP濃度高于富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）組(大約增加2-11倍)，但血漿TFV-DP濃度低于富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）組(大約降低4.5-25倍)。

綜上數(shù)據(jù)，研究認(rèn)為，在為期4周的療程中，HS-10234耐受性良好。富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）和HS-10234對乙型肝炎病毒復(fù)制的抑制作用相當(dāng)。每天服用10-25mgHS-10234治療慢性乙型肝炎是可行的。

另！西安新通藥物研究有限公司用于慢乙肝治療的在研新藥甲磺酸帕拉德福韋（Pradefovir）也已經(jīng)在做Phase3期臨床試驗，據(jù)悉，甲磺酸帕拉德福韋是一款采用HepDirectTM前藥技術(shù)開發(fā)的阿德福韋（PMEA）的前藥，該藥具有提高抗病毒效率，抗耐藥性更強，同時解決阿德福韋酯腎毒性大的問題。（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：Randomisedclinicaltrial:safety,efficacyandpharmacokineticsofHS‐10234versustenofovirforthetreatmentofchronichepatitisBinfection