Aligos Therapeutics在APASL2021上展示兩款慢乙肝候選藥物的臨床研究進展

致力于未滿足臨床需求的病毒性疾病和肝臟疾病新型療法開發的臨床階段生物技術公司AligosTherapeutics近日宣布，公司在2021年2月4日至2月6日舉行的第30屆亞太肝病研究協會年會（APASL）上發表了四份在研肝病新藥的研究結果。

其中三份研究重點介紹了來自AligosTherapeutics兩款最先進的慢乙肝候選藥物令人鼓舞的數據，這些候選藥物正在發展用于慢性乙型肝炎的聯合治療：一種旨在抑制乙型肝炎病毒（HBV）S抗原（或HBsAg）復制的專有寡核苷酸STOPS?（ALG-010133）和旨在抑制HBV復制的衣殼裝配調節劑（CAM）ALG-000184。

第一份研究的題目為“PreclinicalEfficacyandPharmacokineticsofALG-010133,anS-AntigenTransport-inhibitingOligonucleotidePolymers(STOPS)fortheTreatmentofChronicHepatitisB(CHB)”，研究結果表明AligosTherapeutics的主要STOPS候選物在幾種人肝細胞系中抑制了S抗原從細胞釋放。在體內研究中，給非臨床物種進行單次皮下注射后，ALG-010133在肝臟中表現出高濃度、快速和持續的暴露，預示著在人類中可以每周給藥一次。此外，一項非臨床的多劑量研究表明，動物每3周皮下注射一劑，其肝臟中有足夠的濃度足以對慢乙肝患者產生預期的療效。綜合起來，結合該款藥物優異的體外功效和良好的體內藥代動力學特征，足以使ALG-010133進入Phase1a/b期臨床試驗以評估其作為慢乙肝的潛在治療方法。

第二份研究報告題為“Safety,tolerabilityandpharmacokineticsofsingleascendingdosesofALG-000184,aClassIICapsidAssemblyModulatorforthetreatmentofChronicHepatitisB(CHB),inhealthyvolunteers(HV)”，主要概述概述了Aligos的小分子候選物ALG-000184的初步數據，這些數據支持正在健康志愿者和慢乙肝患者中進行的Phase1a/b期試驗進行進一步評估。在最高500mg的單次口服劑量下，ALG-000184是安全的，耐受性良好的，并且顯示出線性的藥代動力學特征，支持每天一次口服給藥。100mg或更高的劑量會導致血漿活性化合物濃度升高，預計會在慢乙肝患者中產生抗病毒活性。

其他兩份研究內容題目分別是“ExcellentpreclinicalcharacteristicsofALG-000184,aprodrugoftheHBVcapsidassemblymodulatorALG-001075”和“ALG-020572,anextgenerationhepatitisBvirus(HBV)antisenseoligonucleotide(ASO)withbridgednucleicacidchemistry,hasasignificantlyimprovedpreclinicalprofile”，主要強調Aligos的ASO慢性乙型肝炎候選藥物ALG-000184及其母體化合物ALG-001075和ALG-020572的非臨床特征，在非臨床安全性和有效性方面，其顯著優于其他ASO。

AligosTherapeutics首席執行官LawrenceBlatt表示：“我們很榮幸能在APASL2021上展示我們的兩款慢乙肝候選藥物的臨床研究進展。在健康志愿者表現出安全性和耐受性后，我們目前正在Phase1a/b期傘式研究中對這兩款候選藥物進行評估，在這項研究中我們將對每種藥物在慢乙肝患者中的抗病毒活性進行評估。”

以上這些試驗是AligosTherapeutics開發高效治療藥物計劃的一部分，Aligos計劃對其產品組合中的多種新型藥物進行開發。公司期待將針對其他抗病毒作用機制的候選產品ALG-010133和ALG-000184推進至臨床研究。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！