從2132例慢乙肝患者HBsAg分布情況談慢乙肝的臨床治愈

慢乙肝臨床治愈成為乙肝治療的主要目標(biāo)后，HBsAg的定量對于優(yōu)勢患者的篩選以及治療中的個體化策略都非常重要。我們對某醫(yī)院2011年8月－2020年5月間的2132例抗病毒治療的慢乙肝患者的HBsAg定量進(jìn)行動態(tài)觀察研究，長期隨訪。從觀察結(jié)果來討論如何進(jìn)一步提升慢乙肝患者的臨床治愈率。

一、患者特征

二、基線HBsAg ≤1500 IU/mL的比例高達(dá)40.76%

采用日本東槽株式會社生產(chǎn)的AIA600II型全自動酶聯(lián)免疫測定裝置，熒光磁微粒酶免法，HBsAg > 0.2 IU/mL的樣本定為陽性，測定范圍0.2-60 IU/mL。

治療初始HBsAg ≤1500 IU/mL的患者占比為40.76%，其中HBsAg水平介于100-500 IU/mL的比例最高，為13.13%。另外，HBsAg 介于1500-10000 IU/mL的占比為35.31%。

三、抗病毒治療后HBsAg ≤1500 IU/mL的患者比例達(dá)57.25%，干擾素治療更有利于HBsAg的下降

對2013-2015年間開始進(jìn)行抗病毒治療的1228例患者抗病毒治療后的HBsAg分布情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)通過抗病毒治療后，患者HBsAg水平 ≤1500 IU/mL的比例可達(dá)57.25%以上，其中HBsAg水平在100-500 IU/mL的患者仍然最多（16.78%），HBsAg <10 IU/mL的占比為15.80%。這1228例患者中干擾素使用占比約為19.95%，從各個抗病毒治療后HBsAg分層情況中分析干擾素使用的情況發(fā)現(xiàn)，治療后HBsAg <10 IU/mL的患者中干擾素的使用占比最高為25.77%。

專家討論

已有眾多數(shù)據(jù)顯示：核苷經(jīng)治患者聯(lián)合或序貫長效干擾素治療可顯著提高慢乙肝臨床治愈率并縮短治療時間，對防止肝硬化肝癌等并發(fā)癥有肯定效果，且對于基線HBsAg <1500 IU/mL的患者，臨床治愈率更佳，可達(dá)30%-80%。

西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院的黨雙鎖教授最近發(fā)表的文章中也顯示其醫(yī)院核苷治療>1年后HBsAg ≤1500 IU/mL的比例達(dá)37.7%。這與本次數(shù)據(jù)相似，本次數(shù)據(jù)比例約為40%。而通過抗病毒治療后HBsAg ≤1500IU/mL的比例達(dá)57.25%，這與河南省人民醫(yī)院尚佳教授2018年全年數(shù)據(jù)一致，抗病毒3-5年以上，可實現(xiàn)臨床治愈的乙肝優(yōu)勢人群55%左右，而南方醫(yī)院侯金林教授團(tuán)隊研究乙肝患者核苷類藥物抗病毒10年以上，HBsAg <1500 IU/mL的比例高達(dá)70%。因此可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的慢乙肝臨床治愈優(yōu)勢患者的數(shù)量是非常巨大的，并不是小部分人群。

另外，從抗病毒治療方面，干擾素的使用比例上來看，還并沒有得到廣泛的應(yīng)用，但我們從HBsAg分層數(shù)據(jù)上可以發(fā)現(xiàn)，HBsAg <10 IU/mL的患者中干擾素使用比例最高，也從側(cè)面表明了干擾素治療在HBsAg下降上的顯著作用，這也是為何基于干擾素的治療可增加臨床治愈率的原因。

我們體會：核苷治療后，乙肝HBsAg較低或是下降快速者，加用干擾素治療，乙肝HBsAg下降將更快；而對于高病毒載量乙肝患者單用干擾素治療，如果乙肝HBsAg下降緩慢者，可同時聯(lián)用恩替卡韋或替諾福韋酯，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合、優(yōu)勢互補(bǔ)，抗病毒與免疫調(diào)控雙管齊下，治療效果更佳。目前70%以上適合干擾素治療者并未開始治療，可能與還未真正了解到干擾素治療的獲益有關(guān)。本研究中實際干擾素治療者不到20%。因此，有大量的臨床治愈優(yōu)勢患者還沒有抓住臨床治愈的機(jī)會。

我們建議加強(qiáng)醫(yī)生間的學(xué)術(shù)交流和探討，分享各醫(yī)院的治愈經(jīng)驗，對大量核苷經(jīng)治或在治低水平HBsAg慢乙肝患者的科普宣傳與溝通（讓肝友們認(rèn)識到干擾素治療的優(yōu)勢——不僅可實現(xiàn)臨床治愈而且可預(yù)防肝癌發(fā)生），鼓勵醫(yī)院發(fā)布乙肝臨床治愈信息并組織乙肝臨床治愈者與乙肝優(yōu)勢人群的患教會，努力提高醫(yī)患信任度與治療依從性，是目前大幅度提高乙肝臨床治愈率并實現(xiàn)2030年WHO消滅肝炎宏偉目標(biāo)的有效措施。