在研乙肝新藥：GS

GS-9688(selgantolimod)是一款由GileadSciences公司開發用于慢乙肝治療的選擇性口服小分子TLR8激動劑，目前正在進行Phase2期臨床開發。先前，研究人員已經在感染乙型肝炎病毒（HBV）的肝細胞中進行了GS-9688的體外抗病毒活性評估，并在慢乙肝土撥鼠模型中進行體內評估。

在近日的Hepatology雜志上，研究人員發表了一項有關GS-9688增強控制病毒能力的免疫應答以及作為調控調節介質潛能的研究結果。

研究人員在體外環境中表征了GS-9688對健康志愿者（對照組）和慢乙肝患者外周血單核細胞（PBMC）中免疫細胞亞群的作用。

研究結果顯示，GS-9688激活樹突狀細胞和單核巨噬細胞產生IL-12和其他免疫調節介質，在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中誘導產生類似的細胞因子譜。

GS-9688可提高活化的自然殺傷細胞(NK)、粘膜相關不變T細胞(MAITs)、CD4+濾泡輔助T細胞(TFH)表達的頻率，并在約50%的患者中，出現了乙型肝炎病毒特異性CD8+T細胞表達干擾素-γ。

此外，GS-9688可誘導NK細胞表達干擾素γ和腫瘤壞死因子α，促進肝細胞溶解。

研究人員還評估了GS-9688是否抑制了可能增強抗病毒療效的免疫抑制細胞亞群。

結果顯示，GS-9688刺激可降低CD4+調節性T細胞和單核細胞髓系來源的抑制細胞(MDSC)的頻率。殘留MDSC表達較高水平的負性免疫調節因子Galectin-9和PD-L1。

反之，GS-9688可誘導免疫調節性TNF相關凋亡誘導配體+(TRAIL)調節性NK細胞的增殖和精氨酸酶-I+多形核干細胞(PMN-MDSC)脫顆粒。

綜上，研究認為GS-9688可通過多種免疫介質(HBV特異性CD8+T細胞、TFH、NK細胞和MAITs)在人外周血單個核細胞(PBMC)中誘導細胞因子，從而激活抗病毒效應功能。GS-9688在降低一些免疫調節亞群的頻率的同時也增強了其他亞群的免疫抑制潛力，這凸顯需要選擇潛在的生物標記物和免疫治療靶點，以優化GS-9688的抗病毒效果。

目前GS-9688仍處在Phase2期臨床階段，根據先前發布的2期臨床研究結果，想作為慢乙肝的單藥治療方案，基本上可以給GS-9688判死刑！至于在聯用方案中想給自己加點角色，也不是不可能，就看他的造化了?。。。ǜ喔尾⌒滤幯芯啃畔⒕凑堦P注“肝臟時間”微信公眾號）！