在研乙肝新藥：Altimmune生物制藥公司開發的HepTcell 2期臨床正式開始

HepTcell是臨床階段生物制藥公司Altimmune正在開發用于治療慢性乙型肝炎(CHB)的新型多肽免疫療法，近日，Altimmune公司宣布，該藥物Phase2期多國臨床試驗的第一名受試者已經完成納入。

HepTcell是一種由9種合成的HBV衍生多肽跟IC31（IC31是ValnevaSE一種基于TLR9的佐劑）組成的候選免疫治療產品。HBV多肽的設計是為可以在不同遺傳背景的患者中驅動T細胞對所有HBV基因型具有反應。

在英國和韓國進行的Phase1期臨床研究中，對使用恩替卡韋或替諾福韋進行治療的乙肝e抗原(HBeAg)陰性的慢乙肝患者三月注射兩劑兩種劑量水平的HepTcell加和不加IC31佐劑作為附加療法。所有受試者總體耐受性良好，高劑量和低劑量HepTcell與IC31聯合使用均可導致針對HBV抗原的強大T細胞應答——代表免疫耐受的打破，且沒有證據表明出現免疫介導的不良事件。

此項Phase2期研究正在美國、加拿大和歐洲進行，是一項雙盲、隨機、安慰劑對照研究，研究計劃招募80名HBeAg陰性低HBsAg水平（≤100IU/mL）的慢性HBV感染成年患者作為受試者。

HepTcell將每隔4周肌肉注射一次，共6次，并將對患者進行為期一年的隨訪，以評估應答的安全性和持久性。研究首要終點是病毒學應答，定義為24周時HBsAg從基線水平降低1個對數；次要終點將包括安全性、免疫學標準和其他病毒學應答評估。

根據世界衛生組織的估計，全球范圍內約有2.92億受慢性乙型肝炎病毒影響，每年有近90萬人死于該疾病的并發癥。慢性HBV尚無治愈方法，目前可用的抗病毒藥物只能控制病毒抑制并需要終身治療。考慮到終身服藥和監測費用，這些治療對慢性乙型肝炎患者構成了沉重負擔。如果不及時治療，慢性HBV感染會導致嚴重的健康問題，包括肝硬化，肝衰竭和肝癌。

急性HBV感染可通過依賴T細胞的免疫反應清除。但是，在慢性感染的患者中，高病毒抗原載量可以誘導免疫耐受狀態，從而阻止T細胞清除感染。打破免疫耐受被認為是實現功能性治愈所必需的，功能性治愈是指血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的陰轉甚或出現抗體。

最終，目前開發中的所有HBV治療藥物的目標是通過重新激活T細胞免疫應答并克服免疫耐受來實現功能性治愈，不是直接降低就是間接降低HBV抗原載量，這也是HepTcell的目標。

“作為世界上最常見的傳染病之一，對改進的慢性乙型肝炎療法的醫療需求仍然很大，因為目前批準的療法可以防止疾病的發展，但很少能導致功能性治愈。”Altimmune的首席醫療官ScottHarris博士說。

“我們認為必須打破這種疾病特有的T細胞免疫耐受，才能開發出一種功能性治愈方法。作為一種新的免疫療法，HepTcell通過恢復休眠的T細胞來消除感染。雖然新型直接作用藥物正在開發，如小抑制性RNA和衣殼組裝調節劑，已經表現出將HBsAg載量降低到100IU/mL以下的前景，但這些藥物并沒有導致T細胞免疫的重新激活，而且不太可能像單一療法那樣獲得持久的病毒學應答。基于令人鼓舞的臨床前和臨床數據，我們樂觀地認為，HepTcell可能是與新型直接作用抗病毒藥物相結合的理想藥物，以實現對這種疾病的功能性治愈。“ScottHarris博士補充說到。

根據此前消息，公司原計劃在2020年啟動該療法的Phase2期臨床，并在6月份獲得了FDA的批準開展Phase2期臨床，本應可以快速推進受試者的招募工作，估計新冠疫情讓原計劃被迫延遲。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！