AASLD：乙肝患者每6個月超聲掃描或甲胎蛋白篩查可降低肝癌相關死亡風險

編者按：慢乙肝患者有發(fā)展為肝癌的高風險。美國肝病研究協(xié)會(AASLD)推薦慢乙肝相關肝硬化患者或無肝硬化的高危患者每6個月超聲掃描(USS)一次以進行肝癌篩查，同時檢測/不檢測血清甲胎蛋白(AFP)。篩查旨在發(fā)病早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生，以便及時進行如消融、手術切除和肝移植等可行的治療手段，并提高生存率。最近JournalofHepatology上發(fā)表的最新研究為篩查可有效降低慢乙肝患者肝癌相關死亡風險的結(jié)論提供了有力證據(jù)。

研究方法

對退伍軍人事務(VA)健康管理局接受治療的慢乙肝患者進行配對病例對照研究。其中病例組為2004年1月1日至2017年12月31日期間死于肝癌的慢乙肝患者，對照組為指標日期之后的研究期間，存活或死于非肝癌的慢乙肝患者。確定病例組肝癌確診前4年和對照組指標日期前4年接受USS或AFP篩查的情況。兩組按慢乙肝診斷時間、年齡、性別、種族/民族、肝硬化、抗病毒治療與否、HBeAg狀態(tài)和病毒載量進行匹配。使用條件logistic分析，比較兩組肝癌診斷前接受篩查情況。

對于肝癌確診的患者，指標日期定義為以下各項中最早的日期:1）首次多相顯像或組織學診斷肝癌的日期；2）首次出現(xiàn)肝癌癥狀的日期；3）首次AFP升高>20ng/ml的日期；4）首次任何類型的可疑顯像的日期。指標日期后獲得的任何USS或AFP數(shù)據(jù)均不作為篩選檢測數(shù)據(jù)。

患者基線

所有患者均為男性，約1/3的患者有肝硬化。病例組HBeAg陽性率為40.1%，對照組為36.7%。病例組糖尿病患者占比或酒精飲用障礙占比均高于對照組（分別為28.4%vs.23.7%；42%vs.36.7%）。指標日期前，對照組接受腹部CT或MRI掃描的多于病例組（44.4%vs.27.2%）。

研究回顧了對照組患者在指標日期后的肝癌發(fā)展和非肝癌死亡情況。研究期結(jié)束前，1.8%的對照組診斷為肝癌，22.5%死于非肝癌原因。

研究結(jié)果

發(fā)生肝癌相關死亡的慢乙肝患者接受超聲掃描或甲胎蛋白篩查的比例顯著較低

指標日期前4年，病例組共接受了133次USS和193次血清AFP檢測。在同一時間間隔內(nèi)，對照組接受201次USS和382次血清AFP檢測。

病例組接受USS或AFP篩查、USS和AFP篩查、僅接受AFP篩查或僅接受USS篩查的比例均低于對照組（33.3%vs.58.6%；19.5%vs.34.3%；12.4%vs.20.1%；1.8%vs.4.1%）。

超聲掃描或甲胎蛋白篩查與慢乙肝患者肝癌相關死亡風險降低密切相關

多變量分析，USS或AFP篩查、USS和AFP篩查、僅AFP篩查均與肝癌相關死亡率降低密切相關（aOR：0.21，95%CI：0.09-0.50；aOR：0.11，95%CI：0.03-0.40；aOR：0.22，95%CI：0.05-1.00），多變量分析中，納入的僅USS篩查的患者樣本量較少。

敏感性分析，USS或AFP篩查與指標日期前3年、2年和1年的肝癌相關死亡風險降低相關（aOR：0.24，95%CI：0.11-0.52；aOR：0.26，95%CI：0.13-0.55；aOR：0.42，95%CI：0.22-0.81）。

排除指標日期前4年內(nèi)接受腹部CT或MRI的患者后，USS或AFP篩查仍與肝癌相關死亡率的降低密切相關（aOR：0.20，95%CI：0.05-0.78）。

USS或AFP篩查與無肝硬化患者和肝硬化患者的肝癌相關死亡率降低均相關（aOR：0.07，95%CI：0.02-0.29；aOR：0.17，95%CI：0.03-0.91）。

肝霖君有話說

盡管肝癌篩查應當是慢乙肝患者的標準護理流程之一，肝病相關研究機構(gòu)尚未就篩查的益處達成共識。三大國際肝臟學會都推薦對肝硬化患者和慢乙肝高危患者進行肝癌篩查，但是缺乏支持篩查的有力證據(jù)。該研究基于匹配的病例對照研究，發(fā)現(xiàn)肝癌篩查與慢乙肝患者的肝癌相關風險降低顯著相關，且超聲掃描和甲胎蛋白篩查均是慢乙肝患者進行肝癌篩查合適的手段，為未來慢乙肝患者應當進行肝癌篩查提供有力證據(jù)。肝癌篩查配合有效的肝癌風險預測模型將是降低我國肝癌發(fā)生風險及相關死亡率的有效策略。

參考文獻：

SuF,WeissNS,BesteLA,etal.Screeningisassociatedwithalowerriskofhepatocellularcarcinoma-relatedmortalityinpatientswithchronichepatitisB[J].JHepatol,2020.