期刊導(dǎo)讀：獲得HBsAg清除的慢乙肝患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均很低，甚至可以為0

編者按：臨床治愈是公認(rèn)的慢乙肝患者抗病毒治療的理想目標(biāo)。已有多項(xiàng)研究證明，基于現(xiàn)有抗病毒治療現(xiàn)狀，臨床治愈可將慢乙肝患者遠(yuǎn)期不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最小化。近期來自中國香港中文大學(xué)黃麗虹（GraceL.H.Wong）教授發(fā)表在AP&T上的最新研究又為這一結(jié)論增添新證據(jù)，發(fā)現(xiàn)無論自發(fā)還是治療獲得HBsAg清除的慢乙肝患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均很低，其中年齡<50歲的女性慢乙肝患者獲得HBsAg清除后肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為0%。

研究方法

納入香港全港數(shù)據(jù)庫中2000年1月至2019年3月期間獲得HBsAg清除的成年慢乙肝患者。排除HBsAg清除前肝移植和/或肝癌患者。分析患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、合并癥、抗病毒治療、實(shí)驗(yàn)室參數(shù)和肝癌發(fā)生情況。

患者基線

共納入7124例獲得HBsAg清除的慢乙肝患者。基線平均年齡為58.1±13.8歲，男性占60.9%，肝硬化占6.3%，糖尿病患者占27.9%，失代償期肝硬化患者占3.5%。

NA治療組中，患者在HBsAg清除前接受過多次NA治療。與自發(fā)性獲得HBsAg清除的患者相比，治療獲得HBsAg清除的患者更年輕、更可能是男性和肝硬化患者，糖尿病比例低，且血小板計(jì)數(shù)更低。

研究結(jié)果

自發(fā)性或治療獲得HBsAg清除的患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均很低

中位隨訪4.3(IQR:2.2-7.6)年，1.6%的患者發(fā)展為肝癌。3、5年和7年的累積肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為1.2%、1.6%和1.9%。

自發(fā)和治療獲得HBsAg清除的患者中肝癌發(fā)生率分別為1.6%和1.3%。

傾向性評(píng)分（PS）后的逆處理概率加權(quán)法（IPTW）分析自發(fā)和治療獲得HBsAg清除的患者的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

PS前自發(fā)性HBsAg清除的患者3、5年和7年累積肝癌發(fā)生率分別為1.3%、1.7%和2.0%；治療獲得HBsAg清除的患者的3、5年和7年累積肝癌發(fā)生率分別為0.9%、1.0%和1.6%（P=0.499)。

PS后，自發(fā)性或治療獲得HBsAg清除的患者3、5年和7年的累積肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為（1.4%、2.0%和2.4%；0.9%、1.1%和1.8%，P=0.300）。

獲得HBsAg清除的患者持久性佳，且HBsAg逆轉(zhuǎn)與肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)

4138例患者隨訪期間，7.1%出現(xiàn)HBsAg逆轉(zhuǎn)，HBsAg逆轉(zhuǎn)定義為HBsAg清除后HBsAg再次出現(xiàn)。

自發(fā)和治療獲得HBsAg清除的患者的HBsAg逆轉(zhuǎn)率相當(dāng)(7.0%vs.7.7%，P=0.458)。HBsAg逆轉(zhuǎn)與肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)（aSHR：1.14，95%CI：0.53-2.46，P=0.730)。

年齡<50歲的女性患者獲得HBsAg清除后肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為0

多變量分析中，治療獲得和自發(fā)獲得HBsAg清除相比，肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)沒有顯著差異（aSHR：0.75，95%CI：0.43-1.32，P=0.323)，而高齡、男性、肝硬化、糖尿病、低血清白蛋白和高總膽紅素與獲得HBsAg清除后的肝癌風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。

排除失代償期肝硬化的影響，HBsAg清除前ALT、HBVDNA水平和HBeAg狀態(tài)與HBsAg清除后肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)。

自發(fā)性HBsAg清除的患者中，50歲以上男性、50歲以上女性和50歲以下男性患者的7年累積肝癌發(fā)生率分別為3.2%、1.2%和0.8%。

NA治療獲得HBsAg清除的患者中，50歲以上男性、50歲以上女性和50歲以下男性患者的7年累積肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別為2.5%、2.2%和0%。50歲前治療獲得HBsAg清除的男性患者中，有1例患者在隨訪7.7年后發(fā)展為肝癌。

所有獲得HBsAg清除的患者中，年齡小于50歲的女性患者均未發(fā)生肝癌。

肝霖君有話說

慢乙肝患者積極追求臨床治愈，不僅近期療效獲益，遠(yuǎn)期結(jié)局也將大大改善。近幾年探討HBsAg清除持久性以及遠(yuǎn)期獲益的研究越來越多，肝霖君曾系統(tǒng)分析，無論是自發(fā)還是治療獲得HBsAg清除的慢乙肝患者持久性均較好且遠(yuǎn)期不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)均可實(shí)現(xiàn)最小化（相關(guān)鏈接一，相關(guān)鏈接二）。然而自發(fā)性和NA治療獲得HBsAg清除的概率均極低，約0-3%，因此利用好現(xiàn)有藥物的聯(lián)合治療策略提高慢乙肝患者的臨床治愈率，從而降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是醫(yī)患共同關(guān)注的事。

參考文獻(xiàn)：

YipTC,WongVW,TseYK,etal.Similarlylowriskofhepatocellularcarcinomaaftereitherspontaneousornucleos(t)ideanalogue-inducedhepatitisBsurfaceantigenloss[J].AlimentPharmacolTher,2020.