AASLD2020：在研乙肝新藥GSK836，治療4周后HBsAg水平在臨床上顯著降低！

ISIS505358（現稱GSK3228836、GSK836）是是一款由IonisPharmaceuticals公司研發用于針對所有HBVRNA的2'-MOE修飾的反義寡核苷酸（ASO），在此前的臨床研究中發現，GSK836在慢乙肝患者中用藥4周便出現乙肝表面抗原（HBsAg）和HBVDNA的快速下降(Ionis贊助，葛蘭素史克資助的ISISCS-3研究，NCT02981602)查看具體數據（EASL2020：GSKASO類在研乙肝新藥GSK836部分2a期臨床結果公布）。

在2020美國肝病學會年會上，葛蘭素史克公司研究人員發表了旨在評估GSK836有效治療后對患者血清HBVRNA和HBcrAg影響的分析結果。

入組的所有患者HBsAg陽性≥6個月，篩查時HBsAg均>50IU/mL，HBeAg陽性和陰性患者均符合條件。接受核苷（酸）類似物（NA）穩定治療≥12個月的患者血漿HBVDNA低于定量下限（LLoQ，20IU/mL）；核苷（酸）類似物（NA）未經治患者HBVDNA≥2x103IU/mL。排除標準包括：肝硬化；HCV，HIV或HDV合并感染；ALT或AST>5xULN，或膽紅素>1.1xULN。

在第1、4、8、11、15和22天皮下注射GSK836（150mg和300mg）或安慰劑。采用協方差分析(ANCOVA)模型，對GSK836和安慰劑在每個劑量水平下的HBVDNA和HBsAg進行比較。分別在第1、8、15、23、36、85、113和211天采集血清，用于HBcrAg(LumipulsePlatform[Fujirebio])和HBVRNA(在羅氏LC480上進行定量PCR分析)分析。對HBVRNA和HBcrAg的總結是事后進行的。

在第29天時，未經治患者分別接受GSK836150mg(n=6)和300mg(n=12)用藥后，平均HBsAg變化為–0.504±0.5656log10IU/mL(p=0.245vs安慰劑)和–1.556±1.3787log10IU/mL(p=0.001vs安慰劑)。3名患者（300mg）的HBsAg降低大于3log10IU/mL，其中2名患者的HBsAg低于檢測下限。

在接受150mg或300mgGSK836治療的18名未經治患者中，有9名患者在第29天的HBsAg下降大于0.5logIU/mL。在這些患者中，8/9和5/9的患者在36天時HBVRNA和HBcrAg的對數下降分別大于0.5log。

在接受核苷（酸）類似物（NA）治療的患者中，第29天時GSK836(300mg，n=5)用藥組和安慰劑(PbO，n=2)組的平均HBSAg降低分別為-1.986±1.7986log10IU/mL(n=5)和-0.008log10IU/mL(n=2)。在接受核苷（酸）類似物（NA）治療的患者中，有3/5的患者在第29天時HBsAg下降大于3.0log10IU/mL；有2例患者在治療期間或第36天時HBsAg低于檢測下限。3例HBsAg下降>3.0log10IU/mL的NA治療患者均有較低的HBVRNA和HBcrAg基線水平。

綜上數據，研究表示，使用GSK836治療4周后，慢性乙型肝炎患者的HBsAg水平在臨床上顯著降低。HBsAg下降>0.5logIU/mL的未經治患者中，大多數伴隨著HBVRNA的下降，而HBcrAg的下降程度較小，證實了GSK836能夠降低其他病毒標志物。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息源：SHORTTERMTHERAPYWITHGSK3228836INCHRONICHEPATITISB(CHB)PATIENTSRESULTSINREDUCTIONSINHBCRAGANDHBVRNA:PHASE2a,RANDOMIZED,DOUBLE-BLIND,PLACEBO-CONTROLLEDSTUDY