乙肝保健網:為廣大乙肝患者公益分享健康注意事項
時間：2020-11-17 08:59:46
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編輯：乙肝新聞
編者按：北大醫學部基礎醫學院病原生物學系魯鳳民教授團隊曾在JournalofHepatology上發表研究，揭示慢乙肝患者HBVRNA產生機制和臨床意義研究方面取得的重要進展。近幾年HBVRNA與慢乙肝相關疾病進展及抗病毒治療療效預測研究越來越多。AASLD2020最新發布的摘要中有多項HBVRNA的研究發布，肝霖君與大家進行簡單分享。后續肝霖君將有對慢乙肝患者HBVRNA系統的報道，敬請期待。
摘要722
未經治療的慢乙肝患者血清HBVRNA與肝內cccDNA顯著相關
研究方法:該研究對122例未經治療的慢乙肝患者進行肝活檢和血清樣本配對，對血清HBVDNA、HBsAg、HBcrAg和ALT水平進行定量分析。進行肝臟組織學評分。以3.5KbRNA/cccDNA比值計算cccDNA轉錄活性。
研究結果
HBeAg陽性慢性肝炎患者顯示血清HBVRNA陽性的占比為100%，HBeAg陰性慢性肝炎為57%，HBeAg陰性慢性感染患者為14%。
HBeAg陽性患者、壞死性炎癥評分>1分或ALT>2ULN的患者的血清HBVRNA水平分別顯著高于HBeAg陰性、壞死性炎癥評分≤1分或ALT≤2ULN的患者（分別為5.4vs.2.3logcopies/mL,P<0.0001；3vs1.4logcopies/mL,P=0.001;5.1vs2logcopies/mL,P<0.0001）。
HBeAg陰性患者中，血清HBVRNA與HBVDNA、HBcrAg、肝內3.5kbHBVRNA和cccDNA轉錄活性顯著相關(r=0.81，P<0.0001)，而與HBsAg和cccDNA水平無關(r=0.16，P=ns)。HBeAg陰性慢性肝炎組中，HBVRNA>3log10copies/mL的患者具有較高的肝內3.5kbRNA/cccDNA比值（2.8vs.0.7logIU/mL）和較嚴重的肝纖維化，但HBsAg水平無差異。
血清HBVRNA陰性患者肝內cccDNA水平、3.5kbRNA和3.5kbRNA/cccDNA比值顯著低于血清HBVRNA陽性患者（0.06vs0.3copies/cell,P<0.0001；0.03vs.10.3,P<0.0001；0.79vs.8.9,P=0.002）。HBVRNA陽性和陰性組HBsAg水平無顯著性差異。
血清HBVRNA陽性組血清HBVDNA和HBcAg均顯著更高（6.2vs.2.7logIU/mL，P<0.0001；5.4vs.2.6logIU/mL，P<0.0001)。
摘要723
研究方法：
研究納入119例HBV感染者，其中56例接受治療，63例未接受治療。在不同時間點采集血漿標本。定量分析HBVRNA、HBVDNA、HBcAg和HBsAg。單因素和多因素分析獲得HBVDNA低于檢測下限的第一個樣本的指標。
研究結果：
研究納入共計475個樣本（267例未經治療，208例治療的患者），其中未經治療組中位隨訪3年（1.3-3.4），治療組中位隨訪2.4年（0.9-5.24）。151例樣本可檢測出HBVRNA，經治HBVDNA低于檢測下限的患者中HBVRNA陽性占40/170。
未經治療的患者中，HBVDNA比HBVRNA高2.9log（P<0.01），兩者之間存在相關性(r=0.7，P<0.01）。NA經治HBVDNA低于檢測下限的患者在治療最初幾年的HBVRNA比HBVDNA高0.6log。
多因素分析顯示，治療期間HBVRNA下降或檢測不到是HBsAg<1000IU/mL的陽性預測因子(P=0.04)。HBcrAg低于檢測下限(<2.5logU/mL)與HBsAg<1000IU/mL轉歸無相關性。
研究結論
未經治療的患者中，HBVDNA與HBVRNA的比值相較于以往報道更高。HBVDNA低于檢測下限的患者可檢出HBVRNA的結果提示cccDNA仍持續轉錄。這些數據表明，HBVRNA低于檢測下限或下降幅度比HBcrAg低于檢測下限可更好地預測HBsAg<1000IU/mL的結局。
摘要730
NA經治慢乙肝患者的pgRNA的動態特征
研究方法：研究納入110例患者，對其HBVpgRNA的動態特性進行評估。其中50例為無部分病毒學應答（A組），43例為部分病毒學應答組（B組）。所有NA治療超過7年，隨訪期間，每6個月收集一次血清和臨床資料。
研究結果
A和B組患者的平均年齡、ALT、HBVDNA和HBVpgRNA無明顯差異。B組男性和HBeAg陽性患者較多(P=0.00)。治療7年，ALT、HBVDNA和HBVpgRNA持續下降，長期治療后，這些病毒學標志物趨于正常。
兩組ALT下降較快，B組HBVDNA波動較大。B組HBVpgRNA在治療開始時升高，隨后下降。A組HBVpgRNA在治療開始時基本穩定，隨后下降。隨后兩組HBVDNA低于檢測下限。
對隨訪期間患者HBVpgRNA檢測不到時間和ALT復常時間進行分析。A組HBVDNA低于檢測下限和ALT正常持續時間短于HBVpgRNA低于檢測下限持續的時間(P=0.00)。B組HBVDNA低于檢測下限持續的時間明顯長于HBVpgRNA檢測不到的時間(P=0.00)，ALT正常持續的時間更短(P=0.00)。
混合線性模型分析HBVpgRNA動力學與部分病毒學應答(P=0.00)和治療時間(P=0.00)具有顯著相關性，與年齡、性別、NA類型、ALT和HBVDNA(log10IU/mL)等無關。A組pgRNA水平比B組低1.28log10IU/mL（95%CI為1.80-0.75log10IU/mL）。NA治療時，pgRNA每年下降1.29log10IU/mL直至檢測不到（95%CI為2.15-0.43log10IU/mL）。
研究結論
pgRNA的動態變化可以獨立地反映抗病毒治療的效果。部分病毒學應答者HBVpgRNA水平較無部分病毒學應答者高1.28log10IU/mL。當患者接受NA治療時，pgRNA每年下降1.29log10IU/mL，直到檢測不到為止。
摘要731
HBVRNA是非常有用的生物標志物，可預測HBeAg陰性患者的顯著肝纖維化
研究方法：前瞻性納入111例HBeAg陰性患者，其中74例為進行了肝活檢的HBVDNA>2000IU/mL的未經治療的患者，37例為NA治療的慢乙肝患者，且患者獲得病毒學抑制≥2年。主要研究終點為未經治療的患者的符合治療指征（HBVDNA>2000IU/mL且肝活檢顯示明顯纖維化）及NA治療獲得HBsAg清除、發生肝癌(HCC)或肝失代償發生風險。
研究結果
多數為男性和白種人，平均年齡49歲，32%為肝硬化。
未經治療的患者中，中位隨訪10.8個月（IQR，0.6-15.6個月），27%的患者符合抗病毒治療指征。肝活檢后符合治療指征的患者基線生物標志物水平高于不符合的患者：HBVRNA（2.61vs.0.85logCOP/mL，P<0.001)，HBcAg（3.81vs.2.52logU/mL，P<0.001)，HBVDNA（4.98vs.3.93logIU/mL，P=0.001)和APRI（0.58vs0.38，P=0.004)。根據抗病毒治療的標準，HBVRNA呈現出最大的AUROC(r=0.897)，其次是HBcrAg(r=0.785)，APRI(r=0.755)和HBVDNA(r=0.748)。以HBVRNA>2.0為界（陽性預測值=90%，陰性預測值=95%)，Youden's指數最高。
NA經治患者中獲得病毒學抑制的與未獲得病毒學抑制的相比，HBsAg和HBVRNA進行性下降（分別為2.75vs2.49logIU/mL，P=0.046；0.74vs0.43logCOP/mL，P=0.061)，MELD評分顯著改善（8.7vs6.7，P<0.05)。
截止目前，NA經治獲得病毒學抑制的患者中有14%發展為HCC。即使所有HCC患者均有肝硬化，只有較高年齡(>50歲）和AST(>40IU/mL)是HCC發展的獨立預測因素（分別為OR=4.5和OR=10.5)。
研究結論：HBVRNA是一個有用的非侵入性生物標志物，可用于預測未經治療HBeAg陰性患者的顯著肝纖維化。該標記物可避免肝活檢的操作，但這些結果需要在更大樣本的患者中得到證實。
摘要738
持續可檢出的血清HBVDNA和pgRNA與NA治療的慢乙肝患者HCC發生風險相關
研究方法
研究共納入104例患者，其中52例發生HCC患者與52例未發生HCC患者作為對照（根據年齡、性別和治療時間匹配），患者均NA治療≥3年。檢測HCC確診前3年、2年和1年的HBVDNA和pgRNA水平，提取病毒總核酸進行HBVDNA和總核酸（HBVDNA+pgRNA）檢測。
研究結果
104例患者中59.6%為男性，中位年齡61.2歲，ETV持續治療時間為45.5個月。
發生HCC組中，前3年、2年和前1年分別有34.1%、38.5%和38.5%的患者HBVDNA低于檢測下限，4.3%、10.3%和9.6%的患者pgRNA低于檢測下限。非HCC患者中，前3年、2年和前1年分別有43.9%、51%和65.4%的患者HBVDNA低于檢測下限，11.1%、22.4%和36.5%的患者pgRNA低于檢測下限。
前3年時，HCC患者的中位pgRNA顯著高于非HCC患者[(1857(IQR300-172500)vs.300(IQR300-1819)copies/mL，P=0.005)。
研究結論
NA治療的慢乙肝患者中，50%以上的HBVDNA低于檢測下限的患者結果顯示HBVDNA和pgRNA持續存在，這與隨后的HCC發展有關。
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