2020年全球乙肝新藥進展（更新至2020年11月，內含AASLD2020新藥最新研究結果）

編者按：

HepatitisBFoundation網站的更新一如既往地滯后，為幫助大家獲得全球乙肝新藥最前沿信息，肝霖君查詢各大藥企官網更新的產品管線信息及相關網絡資料做了系統地整理，重新對表單進行更新，并加上AASLD2020最新發布的乙肝新藥最新研究結果。

表單新增了處于臨床前的siRNA類藥物ALG-125097，臨床IIb期的治療性疫苗CVI-HBV-002及單克隆抗體類藥物VIR-3434。

Roche官網的管線信息已經沒有臨床I期的RG6217，同時11月5日Assembly宣布其首個核衣殼抑制劑ABI-0731II期臨床失敗，擬計劃進一步臨床研究。

其他藥物沒有太大的變動，大多數藥物都在進行聯合用藥的臨床研究階段。

表單更新的部分新藥進展

01 ALG-125097

ALG-125097是一類siRNA藥物，是AligosTherapeutics公司慢性乙型肝炎（CHB）產品組合中的幾種候選藥物之一，該藥物組合的目標是開發幾種針對HBV生命周期中經臨床驗證的不同作用機制的藥物。目前處于臨床前研究。

02 CVI-HBV-002

CVI-HBV-002是治療性乙肝疫苗，目前，該藥已于今年2020年初啟動臨床IIb期研究部分，是由CHAVaccineInstituteCo.,Ltd.主辦完成。該臨床II期研究旨在評價CVI-HBV-002對NA經治的慢乙肝患者（CHB）的安全性和有效性。該藥目前還沒有查詢到在國內提交臨床試驗申請的登記信息。

03 VIR-3434

VIR-3434的最新進展是VirBiotechnology公司最新公布的，目前正在開始臨床I期試驗，旨在評估其在健康受試者與慢乙肝患者的安全性、耐受性、藥代動力學以及免疫調節作用。VIR-3434未來會選擇亞太地區和歐洲地區的不同國家招募受試者進行多個試驗。

VIR-3434屬于單克隆抗體靶點，通過中和慢乙肝患者體內的乙肝病毒而發揮療效。該公司藥物研發領域在預防嚴重傳染病和免疫治療兩大方向。

AASLD2020乙肝新藥資訊

04 ALG-020572和ALG-020576(ALG-ASO)

Aligos公司現有乙肝在研新藥方向有反義寡核苷酸（ASO）、衣殼裝配調節劑（CAM）、抑制HBsAg轉運的寡核苷酸聚合物（STOP），三種新藥的作用機制都不同，但都是為了能夠恢復乙肝患者的免疫系統或是激活慢乙肝患者的免疫功能。

ALG-ASO屬于反義寡核苷酸（ASO），ALG-020572和ALG-020576均為ALG-ASO的一類藥物，目前均屬于臨床前研究。

AASLD2020發布最新該類藥物臨床前研究結果顯示，與單藥相比，兩藥聯用顯示出更強的體內效價、更好的基因型覆蓋率、更高的耐藥屏障和更強的HBV基因組整合后的療效保留能力。推薦與其他抗病毒類藥物聯用。

05 GS9688（Selgantolimod）

GS9688（Selgantolimod）是選擇性口服小分子TLR8激動劑，目前處于慢乙肝臨床II期研究。EASL2020公布了該藥最新臨床II期的免疫學結果（相關鏈接）。

AASLD2020最新公布了兩項該藥的臨床II期研究結果。一項該藥治療病毒血癥或獲得病毒學抑制的慢乙肝患者的細胞因子應答情況的研究結果顯示，兩類患者對該藥的免疫應答情況相似，其中CCL4，IFNg和IL-18細胞因子對SLGN的應答可能受基線細胞因子情況的影響。另一項該藥治療病毒血癥患者24周的II期研究結果顯示，該藥安全性和耐受性佳，可誘導部分患者HBsAg下降。

06 REP2139

REP2139和REP2165都是Replicor公司基于核酸聚合酶（NAP）新靶點的在研乙肝新藥，目前處于臨床II期。早期Gastroenterology上發表最新REP2139/REP2165+PEGIFNα+TDF聯合治療的中期結果，慢乙肝臨床治愈率高達60%（相關鏈接）。EASL2020公布了基于NAP藥物聯合PEGIFNα的長期隨訪研究（REP301-LTF和REP401研究），顯示出該藥良好的持久應答性。

AASLD2020公布了該研究中基于NAP治療后對不同HBsAg亞型的清除作用，顯示S-HBsAg獲得更快的下降速度。說明NAP治療過程中對S-HBsAg清除的選擇性作用與NAP治療過程中對HBsAg組裝和分泌與人發生HBV感染的選擇性抑制是一致的。AASLD2020還公布了REP2139在新的分泌HBsAg的簡化細胞模型的作用的研究結果，顯示出其可顯著降低HBsAg的療效。

07 ABI-H0731

ABI-H0731屬于核衣殼抑制劑，目前處于臨床II期研究。EASL2020發布了該藥聯合NA治療初治和獲得病毒學抑制的慢乙肝患者24周療效的相關研究，顯示出該藥聯合NA與NA單藥對降低患者HBsAg無顯著性差異。

AASLD2020發布了該藥聯合NA治療慢乙肝患者的長期安全性的臨床II期研究結果，聯合用藥顯示出良好的安全性和耐受性。隨著治療時間的延長，不良反應和實驗數據異常的發生率減少。

11月5日，Assembly宣布其首個核衣殼抑制劑ABI-0731II期臨床失敗，在停止治療后未能實現持續病毒學應答（相關鏈接）。

08 ALG-010133

ALG-010133是Aligos公司的一類HBsAg抑制劑，屬于一種反義寡核苷酸。目前處于臨床Ia/Ib期研究。

AASLD2020公布了該藥的兩項研究結果，一項針對不同HBV細胞模型的研究結果顯示ALG010133對多種細胞系和HBV感染的肝細胞的HBsAg分泌有較強的泛基因型抑制作用，其活性較REP2139更強。另一項對小鼠和猴皮下/靜脈給藥的藥代動力學研究顯示，該藥的藥代動力學特性使其具有皮下給藥的能力，并具有良好的安全性，可作為治療慢乙肝患者的潛在藥物應用于臨床。

09 ASGR1-TLR8

ASGR1-TLR8一種免疫TAC?治療劑，是由TLR8激動劑與肝臟限制性ASGR1的抗體偶聯而成的藥物。

AASLD2020公布了該藥體外依賴性方式激活人免疫細胞的能力和在小鼠感染模型中評估抗病毒活性研究結果，結果顯示其顯著降低血清HBVDNA和HBsAg滴度，且可產生強效的T細胞和B細胞免疫應答，患者耐受性良好。

10 KL060332

KL060332是科倫藥業開發的具有自主知識產權的核衣殼抑制劑。

AASLD2020公布了該藥最新研究，顯示該藥具有較強的抗病毒活性和較好的安全性，可用于臨床開發。臨床前數據顯示KL060332有潛力成為同類中最好的。KL060332的臨床Ia期研究正在進行中。

11 JNJ-64794964

該藥目前處于臨床I期研究，EASL2020公布了不同劑量和不同給藥頻率對HBV小鼠模型的療效和安全性的研究結果。

AASLD2020公布了該藥在健康成人受試者中的藥代動力學/藥效學（PK/PD）模型的最新研究，顯示該模型可幫助更好地表征其他因素對該藥的影響。

12 JNJ-56136379

JNJ-56136379是一類新型的核心抑制劑。目前處于慢乙肝臨床II期研究。EASL2020公布該藥聯合NA治療初治慢乙肝患者最新臨床II期中期研究。

AASLD2020最新公布了該藥單藥治療慢乙肝患者的臨床IIa期研究結果，顯示該藥單藥治療可能導致患者病毒學復發，而聯合NA治療的慢乙肝患者可獲得HBVDNA下降，未見病毒學復發。

13 AB-729（GalNacsiRNA）

AB-729是Arbutus公司在研的一類RNAi類藥物，目前處于臨床Ia/Ib期研究。

AASLD2020公布了該藥治療慢乙肝患者安全性和藥效的臨床I期研究結果，顯示出該藥良好的安全性和耐受性，給藥后患者HBsAg有明顯下降，且多劑量研究中支持每月一次或更長的給藥間隔。