期刊導(dǎo)讀：HBsAg的組成可成為HBsAg清除更早期的預(yù)測因素？

編者按：HBsAg是HBV復(fù)制的關(guān)鍵血清標(biāo)志物，HBsAg清除或血清學(xué)轉(zhuǎn)換被稱為臨床治愈或功能性治愈，已有眾多的研究證實(shí)基線HBsAg水平及治療中HBsAg水平或下降幅度可以有效的預(yù)測HBsAg清除。是否有比HBsAg更好的預(yù)測指標(biāo)呢？HBsAg由大表面蛋白（LHBs）、中表面蛋白（MHBs）和小表面蛋白（SHBs）組成，已有研究顯示其相對(duì)比例與疾病分期密切相關(guān)。

近日，來自德國的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在JournalofHepatology上的一項(xiàng)研究表明，HBsAg的組成可預(yù)測HBeAg陽性慢乙肝患者的HBsAg清除，HBsAg蛋白的定量檢測有望成為預(yù)測治療早期應(yīng)答的新方法，但不同的抗病毒治療方案中其預(yù)測價(jià)值并不同，還需要更深入的探索。

研究方法

該研究對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的83例患者進(jìn)行回顧性分析，包括64例接受核苷類藥物（NA）治療和和19例接受聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）治療48周的患者。其中分別包含了17例和3例獲得HBsAg清除的患者，其余63例患者未發(fā)生HBsAg清除則作為對(duì)照組。對(duì)治療前和治療期間采集的血清中的LHBs、MHBs和SHBs進(jìn)行定量分析。評(píng)估HBsAg的組成與治療期間HBsAg清除的關(guān)系。

研究結(jié)果

獲得HBsAg清除的患者治療期間MHBs和LHBs比例快速下降

接受NA或PEGIFNα治療的患者在抗病毒治療前的HBVDNA水平相似。NA治療的患者HBVDNA水平下降的動(dòng)力學(xué)相似。PEGIFNα治療的無血清學(xué)應(yīng)答患者HBVDNA水平無顯著變化，在后續(xù)出現(xiàn)HBeAg/HBsAg清除或血清學(xué)轉(zhuǎn)換的患者HBVDNA水平顯著下降。

獲得HBsAg清除的患者治療前的中位MHBs水平顯著低于未獲得HBsAg清除的患者（P=0.005）。在治療期間，獲得HBsAg清除的患者M(jìn)HBs和LHBs比例快速下降，僅發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換或無血清學(xué)應(yīng)答患者的MHBs和LHBs比例則無明顯變化。

NA治療期間不同應(yīng)答情況下的HBV生物標(biāo)志物水平

PEGIFNα治療期間不同應(yīng)答情況下的HBV生物標(biāo)志物水平

獲得HBsAg清除的患者M(jìn)HBs檢測不出發(fā)生在HBsAg清除之前數(shù)月

NA治療獲得HBsAg清除的患者M(jìn)HBs變?yōu)闄z測不出，發(fā)生在HBsAg清除之前12.8±8.7（0-52）個(gè)月時(shí)。

PEGIFNα治療獲得HBsAg清除的患者M(jìn)HBs檢測不出，發(fā)生在HBsAg清除之前4.0±1.3（3-6）個(gè)月時(shí)。

不同抗病毒治療方案中 HBsAg組成的預(yù)測價(jià)值不同

ROC曲線分析表明，NA治療前的MHBs比例是HBsAg清除的最強(qiáng)早期預(yù)測因素（AUC=0.726）。NA治療3個(gè)月后LHBs比例是HBsAg清除的最強(qiáng)早期預(yù)測因素（AUC=0.839）。NA治療6個(gè)月后，除了SHBs的比例，HBVDNA、HBsAg、MHBs比例、LHBs比例都有很強(qiáng)的預(yù)測價(jià)值。

在PEGIFNα治療中，不論是治療前還是治療后3個(gè)月，依然是HBVDNA和HBsAg水平對(duì)HBsAg清除有很好的預(yù)測作用。

預(yù)測NA治療期間患者HBsAg清除的ROC曲線

預(yù)測PEGIFNα治療期間患者HBsAg清除的ROC曲線

肝霖君有話說

HBsAg清除是目前慢乙肝治療最期待的臨床結(jié)局，對(duì)于HBsAg清除的早期預(yù)測也是慢乙肝領(lǐng)域的熱點(diǎn)問題。本研究結(jié)果顯示獲得HBsAg清除前會(huì)較早地發(fā)生HBsAg組成的變化，這在所有治療期間獲得HBsAg清除的患者中普遍存在。通過對(duì)HBsAg組成的量化可能成為HBsAg清除早期預(yù)測的新方法，但我們也發(fā)現(xiàn)在不同抗病毒治療策略中HBsAg組成的預(yù)測價(jià)值并不一致，這也需要更大樣本和更多的研究去探索。

參考文獻(xiàn)：

PfefferkornM,SchottT,BohmS,etal.CompositionofHBsAgispredictiveofHBsAglossduringtreatmentinpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB[J].JHepatol,2020.