新藥速遞：首個基于RNAi療法的新藥ARC

目前批準(zhǔn)的用于治療慢性乙型肝炎的藥物有兩類，核苷（酸）類似物和干擾素。雖然兩者都有較好的抗病毒療效，但是它們應(yīng)用后患者達(dá)到臨床治愈的概率還是很低。也就是說，患者病毒復(fù)制控制的很好，但是HBsAg降低卻不顯著。

由于高抗原負(fù)荷被認(rèn)為在維持慢性病毒感染中起著關(guān)鍵作用，因此人們亟需找到一種新的治療方法，一種既能減少病毒載量，又能減少抗原的治療方法。

以RNA干擾（RNAi）為作用機(jī)制的治療方法可以直接靶向HBVmRNA轉(zhuǎn)錄物，顯著降低包括HBsAg在內(nèi)的病毒蛋白的產(chǎn)生。

簡而言之，RNAi作用是干擾HBV復(fù)制過程中的一個環(huán)節(jié)，從而抑制HBV的復(fù)制以及蛋白的產(chǎn)生。

首個基于RNAi療法的新藥ARC-520

一種名為ARC-520的新藥是第一個進(jìn)入臨床實驗的、基于RNAi的治療方法。ARC-520中的siRNA可以靶向所有cccDNA衍生的病毒轉(zhuǎn)錄物，從而阻止所有病毒蛋白的產(chǎn)生。

之前已有報道ARC-520在健康志愿者中的安全性、耐受性和藥代動力學(xué)，以及在慢乙肝患者的第2階段臨床研究中ARC-520的單劑量藥效學(xué)。

新藥療效怎么樣？

最近，肝臟學(xué)頂刊《Hepatology》報道了最新的關(guān)于ARC-520的療效。今天小編帶大家一起來看看。

該研究的目的是評估多種劑量ARC-520應(yīng)用對HBsAg下降的影響，并與安慰劑組進(jìn)行比較。研究納入的患者是之前應(yīng)用核苷/核苷酸類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的、HBeAg陰性或HBeAg陽性的患者。

共有58名小三陽和32名大三陽患者被納入研究，隨機(jī)分為3個組，并在口服抗病毒藥的同時接受4個月劑量的安慰劑、1mg/kgARC-520或2mg/kgARC-520。最后一次ARC-520給藥后30天內(nèi)HBsAg的變化與安慰劑組進(jìn)行比較。

與安慰劑組相比，無論是HBeAg陰性還是HBeAg陽性患者的HBsAg均顯著降低，降低的平均值分別為0.38和0.54logIU/mL。

另一方面，HBeAg陰性和HBeAg陽性患者最后一次給藥后，HBsAg下降分別持續(xù)了約85天。

在這上述兩項結(jié)果中，ARC-520低劑量組均未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)意義。大三陽患者的HBeAg較基線呈劑量依賴性降低，即用藥量越大HBeAg降的越多。另外，實驗發(fā)現(xiàn)ARC‐520耐受性良好，僅觀察到兩例可能與研究藥物有關(guān)的嚴(yán)重發(fā)熱不良事件。

從上述結(jié)果中我們可以看到，ARC-520在大三陽、小三陽或是服用過口服抗病毒藥的HBV患者中都有活性。

雖然ARC-520應(yīng)用后HBsAg的降低程度一般，但仍對HBsAg的降低有一定效果。作為一種新藥，ARC-520的耐受性良好，未發(fā)生十分嚴(yán)重的不良反應(yīng)。當(dāng)然是否能上市后續(xù)還需要更大規(guī)模的臨床實驗，以及更長期的觀察。我們期待早日能在市面上與它見面。