Nature：Vir最新研究結(jié)果

VirBiotechnology近日宣布在Nature雜志網(wǎng)絡(luò)版上發(fā)表了一項題為“Fc-optimizedantibodieselicitCD8immunitytoviralrespiratoryinfection”的研究論文，該項研究是在流感動物模型中進(jìn)行的臨床前研究，研究主要強(qiáng)調(diào)的是單克隆抗體治療病毒性感染有效性增加和誘導(dǎo)保護(hù)性應(yīng)答作用增強(qiáng)的新機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)。數(shù)據(jù)表明，抗病毒單克隆抗體選擇性地與樹突狀細(xì)胞上激活的Fc受體結(jié)合可誘導(dǎo)保護(hù)性CD8+T細(xì)胞適應(yīng)性反應(yīng)。

“在過去的幾年里，我們對單克隆抗體結(jié)合激活Fc受體介導(dǎo)的整體效應(yīng)功能在腫瘤、傳染病和炎癥性疾病的臨床前模型中的治療效果有了更好的理解。”該研究主要作者、洛克菲勒大學(xué)LeonardWagner分子遺傳學(xué)和免疫學(xué)實驗室主任JeffreyV.Ravetch博士說：“這些方法已經(jīng)成功地應(yīng)用于抗腫瘤治療，并改善了各種腫瘤疾病的臨床結(jié)果。我們目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一種重要的新機(jī)制，通過這種機(jī)制，抗體不僅可以通過其Fc區(qū)域進(jìn)行天然免疫反應(yīng)，而且可以激活適應(yīng)性T細(xì)胞反應(yīng)，從而在這些模型中激發(fā)保護(hù)性的抗病毒免疫。“

發(fā)表在“Nature”雜志上的這項研究側(cè)重于單克隆抗體的Fc區(qū)域的作用，該區(qū)域能夠通過一系列受體(Fc受體)與其他免疫細(xì)胞結(jié)合。通過設(shè)計帶有修飾的Fc結(jié)構(gòu)域的抗體來增強(qiáng)與天然免疫細(xì)胞上特定的Fc受體的結(jié)合，研究人員觀察到了增強(qiáng)的保護(hù)性免疫反應(yīng)。某些修飾(GAALIE變體)與樹突狀細(xì)胞和抗病毒效應(yīng)T細(xì)胞的激活有關(guān)，表明誘導(dǎo)了免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性臂，這是負(fù)責(zé)長期免疫的。基于這項研究，以改善效用功能的單克隆抗體項目為設(shè)計預(yù)防和治療感染性疾病的治療性抗體提供了一條潛在的新路徑。

”通過觀察和學(xué)習(xí)我們身體強(qiáng)大的天然防御能力，我們發(fā)現(xiàn)了如何通過放大關(guān)鍵特征來最大限度地提高抗體的能力，這可能會使病毒疾病的治療更加有效。”該研究的合著者、VirBiotechnology研究執(zhí)行副總裁兼首席科學(xué)官Herbert“Skip”Virgin博士說。“這些數(shù)據(jù)可能會對廣泛的傳染病產(chǎn)生重大影響，我們期待著探索開發(fā)GAALIE工程抗體的疫苗潛力，我們正在推進(jìn)臨床開發(fā)--用于慢性乙型肝炎的VIR-3434和用于SARS-CoV-2的VIR-7832。“

Herbert“Skip”Virgin博士表示：“尖端科學(xué)和臨床應(yīng)用之間這種特殊的合作伙伴關(guān)系有可能顯著提高我們應(yīng)對傳染病的能力。”

VIR目前正在評估幾種經(jīng)過FC改造的單克隆抗體，其中VIR-3434是一種皮下注射的HBV中和單克隆抗體，旨在阻止所有10種基因型的HBV進(jìn)入肝細(xì)胞，并降低血液中病毒粒子和亞病毒顆粒的水平。VIR-3434已經(jīng)被設(shè)計成具有延長的半衰期，以及在感染患者中潛在地作為針對HBV的T細(xì)胞疫苗（治療性乙肝疫苗）的功能。

日前VIR-3434的Phase1期人體臨床試驗已經(jīng)正式啟動，詳情請看：關(guān)注！在研乙肝新藥單克隆抗體VIR-3434正式啟動Phase1期臨床（更多肝病新藥研究信息敬請關(guān)注“肝臟時間”微信公眾號）！