謝堯教授：適當延長PEGIFNα治療療程可幫助初治HBeAg陰性慢乙肝患者獲得更高的臨床治愈率

編者按：最近有多項研究證實根據患者的應答情況，采用個體化治療策略，延長基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）的治療療程可幫助更多的慢乙肝患者實現臨床治愈（相關研究一；相關研究二）。最近來自首都醫科大學北京地壇醫院的謝堯教授團隊和首都兒童研究所的研究團隊發表的最新研究再次證實了這一點，發現適當延長PEGIFNα治療療程可幫助初治HBeAg陰性慢乙肝患者獲得更高的臨床治愈率且無患者發生肝臟失代償和肝癌。

研究方法

該研究前瞻性地納入了91例初治HBeAg陰性慢乙肝患者，其中PEGIFNα治療療程不超過120周，患者在獲得HBsAg清除和HBVDNA低于檢測下限時可停藥且需要連續2次（每次間隔12周）檢測以確認HBsAg清除；患者若獲得持續HBsAg下降，可繼續PEGIFNα治療至120周；治療中HBsAg水平相比前6個月未發生下降，則患者停藥。分析PEGIFNα治療過程中HBsAg水平對HBsAg清除的預測價值。在治療初期和治療期間每3個月檢測一次血清HBVDNA、HBsAg和HBs抗體水平。

研究結果

PEGIFNα單藥治療初治HBeAg陰性慢乙肝患者應答良好且不良遠期結局發生風險為0%

91例患者中，81例患者完成完整的療程和隨訪。治療期間，血清HBsAg持續下降。根據患者獲得HBsAg清除、獲得HBsAg<100IU/mL或≥100IU/mL的狀態，將患者分為完全應答組、部分應答組和應答不佳組。所有患者中位基線HBVDNA為5.20logcopies/mL。

其中14.81%（12/81）的患者獲得HBsAg清除且HBVDNA低于檢測下限，24.69%（20/81）的患者獲得HBsAg<100IU/mL，其余49例患者為應答不佳組。95.06%（77/81）的患者獲得HBVDNA低于檢測下限，所有患者無肝臟失代償和肝癌的發生。

延長PEGIFNα單藥標準治療療程可獲得更高的HBsAg清除率

12例獲得HBsAg清除的患者中，72周前獲得的占41.66%（5/12），72-120周期間獲得的占58.33%。11例在治療48周時獲得HBsAg<100IU/mL。48周的標準療程PEGIFNα治療期間，HBsAg清除率為3.7%，延長PEGIFNα治療療程至72、96和120周時，HBsAg清除率分別達到6.2%，11.1%和14.8%。

PEGIFNα單藥治療96周和120周的HBsAg清除率：24周HBsAg預測價值優于12周

12周時預測PEGIFNα治療96周和120周時HBsAg清除的HBsAg的閾值分別為400IU/mL和750IU/mL，AUC為0.725和0.722，陽性預測值（PPV）為29.41%和30.56%，陰性預測值（NPV）分別為93.75%和97.78%。24周時預測的HBsAg的閾值分別為174IU/mL和236IU/mL，AUC為0.925和0.922，PPV為40.0%和46.15%，兩者均為NPV100%。24周HBsAg水平預測96周和120周HBsAg清除的能力顯著優于24周（P=0.049；P=0.036）。

肝霖君有話說

有研究發現HBeAg陰性慢乙肝患者存在明顯的肝臟炎癥狀態，且很少有患者可獲得自發性HBsAg清除。甚至有研究發現HBeAg陰性慢乙肝患者初診時約有29%–38%的有肝硬化。

由于初治HBeAg陰性慢乙肝患者核苷治療的HBsAg清除率極低，且停藥后復發率很高（相關鏈接），相比之下，PEGIFNα治療可顯著提升初治HBeAg陰性慢乙肝患者的臨床治愈率和持久應答率。該研究進一步證實適當延長PEGIFNα的治療療程可幫助更多的患者獲得臨床治愈，且肝臟失代償和肝癌發生風險為0。因此慢乙肝患者為追求更高的臨床治愈率且降低遠期結局的發生風險，可根據個體化應答情況，適當延長基于PEGIFNα（單藥，或序貫/聯合核苷）的治療療程，可能可獲得更好的治療療效。

參考文獻：

LiM,ZhangL,LuY,etal.EarlySerumHBsAgKineticsasPredictorofHBsAgLossinPatientswithHBeAg-NegativeChronicHepatitisBafterTreatmentwithPegylatedInterferonalpha-2a[J].VirolSin,2020.