Hepatology：研究顯示HBsAg清除的慢乙肝患者遠(yuǎn)期結(jié)局發(fā)生風(fēng)險為接近于0%

編者按：慢乙肝患者經(jīng)抗病毒治療后可顯著降低肝癌發(fā)生或者其他遠(yuǎn)期結(jié)局發(fā)展的風(fēng)險，從而提高生存率和生活質(zhì)量。最近AnnaS.Lok教授發(fā)表在Hepatology上的一項(xiàng)北美研究顯示，無肝硬化的慢性HBV感染者的不良結(jié)局發(fā)生率低，其中HBsAg清除的慢乙肝患者遠(yuǎn)期結(jié)局（肝硬化、肝癌、肝移植和HBV相關(guān)死亡）發(fā)生率為0%。

研究方法

前瞻性隨訪未接受抗病毒治療且無失代償史，無肝癌（HCC）或肝移植（OLT）家族史的成人慢性HBV感染者。在隨訪期間，可按照標(biāo)準(zhǔn)開始抗病毒治療。臨床結(jié)局包括：肝硬化、失代償期肝硬化、肝癌（HCC）、肝移植（OLT）和HBV相關(guān)死亡。

基線特征

該研究共納入1418名參與者，中位年齡為41.1歲，女性占51.5%，亞洲人占74.6%，黑種人占12.7%，白種人占10%。中位HBVDNA水平為3.6log10IU/mL，中位HBsAg水平為3.4log10IU/mL。HBV基因B型和C型分別占40.2%和33.4%。基線肝硬化的患者僅占1.5%，非活動性攜帶者占24.2%，HBeAg陰性和HBeAg陽性慢乙肝患者分別占17.4%和17.2%。

其中基線肝硬化的人群多為年齡較大、男性、白人、糖尿病、AST較高且血小板計(jì)數(shù)較低的人群。

研究結(jié)果

現(xiàn)有抗病毒治療時代，成人慢性HBV感染者遠(yuǎn)期臨床結(jié)局發(fā)生率較低

隨訪時間共計(jì)6641人·年。8名患者（4名為基線肝硬化，4名為基線非肝硬化患者）發(fā)生主要臨床結(jié)局（失代償期肝硬化；HCC；OLD；HBV相關(guān)死亡），主要臨床結(jié)局發(fā)生率為0.12/100人·年（95%CI=0.06，0.24），其中，第4年和第7年主要臨床結(jié)局的累積發(fā)生率分別為0.5%和1%。

共16名參與者在研究期間死亡，其中3名發(fā)生與HBV相關(guān)死亡（其中2名為基線肝硬化，1名為基線非肝硬化患者）。第7年的HBV相關(guān)死亡率和全因死亡率累積發(fā)生風(fēng)險分別為0.4%和2.0%。

總?cè)巳焊问Т鷥敯l(fā)生率為0.03/100人·年，HCC發(fā)生率為0.08/100人·年，肝移植率為0.03/100人·年，HBV相關(guān)死亡率為0.05/100人·年。基線非肝硬化患者肝硬化發(fā)生率為0.32/100人·年。

基線肝硬化患者的主要臨床結(jié)局發(fā)生率為4.79/100人·年（95%CI=1.80，12.75），第4年的累積發(fā)生率為16%。

1397例基線非肝硬化患者中，共計(jì)22例發(fā)生臨床結(jié)局（包括主要臨床結(jié)局和肝硬化），其中19例發(fā)生肝硬化，主要臨床結(jié)局發(fā)生率為0.06/100人·年（95%CI=0.02，0.16），第4年和第7年的累積發(fā)生率為0.2%和0.5%。基線非肝硬化的患者在第7年的臨床結(jié)局（包括主要臨床結(jié)局和肝硬化的發(fā)生）累積發(fā)生率為2%。

獲得HBsAg清除的慢性HBV感染者遠(yuǎn)期結(jié)局發(fā)生率為0%

330名HBeAg陽性患者中有118名獲得HBeAg轉(zhuǎn)陰（發(fā)生率=11.69/100人·年），7年的累積發(fā)生率為55％。無論是否發(fā)生HBeAg清除，患者遠(yuǎn)期結(jié)局發(fā)生率相似。

隨訪過程中有19%的患者開始了抗病毒治療，90/1329的HBsAg陽性患者在隨訪過程中獲得HBsAg清除（發(fā)生率為1.52/100人·年），7年累積發(fā)生率為7%。獲得HBsAg清除的患者沒有一例發(fā)生遠(yuǎn)期不良結(jié)局。

肝霖君有話說

該研究納入了多個種族的慢乙肝患者，包括白種人、亞洲人和黑種人，研究較為全面。但該研究人群中肝硬化患者僅占1.5%，非活動性攜帶者占24.2%，慢乙肝患者僅占35%，且19%的患者入組后接受了抗病毒治療，另外該研究中隨訪的時間低于以往研究，因此該慢性HBV感染人群整體的遠(yuǎn)期結(jié)局發(fā)生率顯著低于以往研究。

其中獲得HBsAg清除的慢乙肝患者遠(yuǎn)期結(jié)局發(fā)生風(fēng)險為0%，這也進(jìn)一步說明臨床治愈作為慢乙肝患者理想的抗病毒治療目標(biāo)是可行的。慢乙肝患者積極追求臨床治愈，不僅是近期療效獲益，遠(yuǎn)期結(jié)局也將大大改善。因此如何利用好現(xiàn)有藥物提高慢乙肝患者的臨床治愈率，從而降低遠(yuǎn)期結(jié)局風(fēng)險是醫(yī)患共同關(guān)注的事。

參考文獻(xiàn)：

LokAS,PerrilloR,LalamaCM,etal.medLowIncidenceofAdverseO