2020年全球乙肝新藥進(jìn)展（更新至2020年8月26日 內(nèi)含EASL2020新藥最新研究結(jié)果）

編者按：

HepatitisBFoundation網(wǎng)站開始恢復(fù)正常更新，但仍有部分新藥更新滯后。肝霖君查詢各大藥企官網(wǎng)更新的產(chǎn)品管線信息及相關(guān)網(wǎng)絡(luò)資料做了系統(tǒng)地整理。

新藥的研究仍然沒有太大變動，新增一個處于臨床I/II期研究的ImmTAV分子——IMC-I109V，衣殼抑制劑Morphthiadin從臨床II期進(jìn)入臨床II/III期，HBsAg抑制劑ALG-010133也從臨床前進(jìn)入臨床I期研究，TLR-7激動劑RG7853從臨床I期進(jìn)入臨床I/II期研究。

最近，最新EASL2020也公布了部分新藥以往未公布的階段性研究數(shù)據(jù)，肝霖君此次為大家整理做個簡單介紹，后續(xù)肝霖君將有對EASL2020全面且系統(tǒng)的系列報道，敬請期待。

EASL2020乙肝新藥資訊

01 IMC-I109V

Immunocore是一家英國的生物技術(shù)公司，成立于2008年，其核心技術(shù)為基于T細(xì)胞受體（Tcellreceptor，TCR）改造的ImmTAC平臺，ImmTAC全稱ImmunemobilisingmonoclonalTCRsAgainstCancer，即抗腫瘤免疫激動單克隆T細(xì)胞受體，它本質(zhì)上屬于一類新型的雙特異性生物大分子，是由工程化改造的TCR以及抗CD3的scFv組成。

利用該平臺，除了腫瘤，在傳染病方面，該公司將其TCR技術(shù)平臺應(yīng)用于病毒或細(xì)菌（ImmTAV或ImmTAB），IMV-I109V即對應(yīng)的慢乙肝的相關(guān)新藥。

EASL2020最新摘要公布了該藥臨床前研究的研究進(jìn)展，結(jié)果顯示ImmTAV分子可有效、特異性地消除感染HBV的細(xì)胞。其中主要的ImmTAV分子——IMC-I109V現(xiàn)已通過臨床前研究數(shù)據(jù)支持首次人體試驗。這些數(shù)據(jù)提供了新穎的免疫治療策略的證據(jù)，該策略旨在為慢性HBV感染患者實現(xiàn)快速的功能性治愈。

02 APG-1387

APG-1387為亞盛醫(yī)藥在研的新一代凋亡蛋白抑制因子(IAP)高效特異性抑制劑，主要通過模擬內(nèi)源性SMAC分子降解IAPs來誘導(dǎo)和加速細(xì)胞凋亡的進(jìn)程。APG-1387是中國首個、全球領(lǐng)先進(jìn)入臨床的用于治療乙肝的IAP抑制劑。在6月的全球乙肝新藥更新中，該藥已進(jìn)入慢乙肝臨床II期研究。

最新EASL2020也公布最新APG-1387的機制研究進(jìn)展情況。該研究顯示APG-1387可清除不同小鼠模型的慢性HBV感染，并具有獨特的凋亡誘導(dǎo)和免疫調(diào)節(jié)機制。IAP拮抗劑的應(yīng)用可能將代表了HBV功能性治愈的新型免疫治療策略。

03 ALN-HBV02（Vir-2218）

VIR-2218為皮下注射給藥，使用乙肝在研全新靶點的RNAi技術(shù)，即RNA干擾類藥物。目前處于慢乙肝臨床II期研究。

最新EASL2020公布了兩項VIR-2218的最新研究進(jìn)展。其中臨床前研究顯示VIR-2218靶向HBV基因組的高度保守區(qū)域，并在體外試驗中證實有針對HBV的泛基因型效應(yīng)。同樣，VIR-2218在AAV-HBV小鼠模型中顯示出有效、持續(xù)的抗病毒活性。這些數(shù)據(jù)將是VIR-2218用于治療HBV感染患者的有力證據(jù)。

最新摘要同時公布了VIR-2218的在健康受試者上進(jìn)行的臨床I期研究結(jié)果，研究顯示VIR-2218支持皮下注射給藥，在健康受試者中表現(xiàn)出良好的藥代動力學(xué)特性。現(xiàn)在正在進(jìn)行評估VIR-2218對HBV感染患者的療效研究。

04 EDP-514

EASL2019公布了在研乙肝新藥EDP-514是一種新型的HBV核心抑制劑，具有良好的藥代動力學(xué)和安全性。該藥目前處于慢乙肝臨床I期研究。

今年EASL2020公布了該藥的健康受試者的單次給藥劑量遞增的臨床I期結(jié)果，顯示出良好的藥代動力學(xué)和安全性。后續(xù)將陸續(xù)公布多次給藥劑量遞增的臨床I期研究結(jié)果。

05 ALG-000184

ALG-000184是Aligos公司具有最佳性能的II類CAM（核衣殼抑制劑）分子藥物。目前處于慢乙肝臨床前研究。

EASL2020最新摘要顯示該藥最新進(jìn)展情況。研究顯示ALG-000184表現(xiàn)出優(yōu)異的溶解性和口服吸收性，可在體內(nèi)有效轉(zhuǎn)化為ALG-001075，跨物種的藥代動力學(xué)特性可預(yù)測人類可進(jìn)行每天一次給藥。其中ALG-001075是迄今為止報道的最有效的II類CAM，可有效阻斷HBV基因組衣殼化和起始cccDNA的形成。ALG-000184當(dāng)前正作為潛在的最佳CAM藥物進(jìn)行開發(fā)。

06 ABI-0731

ABI-0731為一代核心抑制劑。目前處于慢乙肝臨床II期研究。

最新EASL2020摘要公布其臨床IIa期研究結(jié)果，顯示用ABI-0731和NA聯(lián)合治療的患者的HBVDNA、pgRNA和HBsAg持續(xù)下降。ABI-0731治療1年以上的患者表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。

07 ABI-H2158

ABI-H2158是針對慢乙肝的第二代核心抑制劑。已進(jìn)入慢乙肝臨床II期研究。

EASL2020公布該藥臨床Ib期最新結(jié)果，顯示該藥具有強大的抗病毒活性和良好的安全性，研究數(shù)據(jù)將支持與核苷（酸）類似物聯(lián)合使用的進(jìn)一步評估研究。

08 JNJ-56136379

JNJ-56136379是一類新型的核心抑制劑。目前處于慢乙肝臨床II期研究。

EASL2020公布該藥最新臨床II期中期研究結(jié)果，JNJ-56136379和NA聯(lián)合治療初治慢乙肝患者的病毒學(xué)抑制能力顯著優(yōu)于NA單藥。聯(lián)合治療HBeAg陽性初治患者的平均HBsAg下降水平為0.4logIU/mL。該藥聯(lián)合NA的療效安全且耐受。

09 GS-9688

Selgantolimod(GS-9688)是選擇性口服小分子TLR8激動劑，目前處于慢乙肝臨床II期研究。

EASL2020公布了該藥最新臨床II期的免疫學(xué)結(jié)果。結(jié)果顯示該藥治療后實現(xiàn)HBeAg清除的慢乙肝患者中鑒定出了與TLR8激活相關(guān)的潛在全身性的生物標(biāo)志物。這些生物標(biāo)志物提示，在TLR8介導(dǎo)的針對HBV的免疫應(yīng)答中，NK和溶細(xì)胞CD4+T細(xì)胞具有重要作用。