EASL2020：在研乙肝新藥JNJ

衣殼組裝是乙型肝炎病毒(HBV)生命周期中由核心蛋白介導的關鍵步驟，靶向核心蛋白可阻斷乙肝病毒的復制，目前已將該靶點作為新型抗乙肝病毒治療藥物開發的靶點之一，這類藥物被稱為衣殼組裝調節劑(核心抑制劑，CAMs)。JNJ-56136379(JNJ-6379)是由強生旗下Janssen公司開發的一款新型而有效的核心抑制劑，可產生正常的空衣殼（CAM-N）。

在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員發表了正在慢乙肝患者中進行的Phase2期JADE研究（NCT03361956）用藥第24周的療效和安全性研究數據。

未經治和病毒學抑制的HBeAg陽性或HBeAg陰性患者被隨機分配到接受75mg/250mgJNJ-6379qd或安慰劑(PBO)加核苷(T)類似物(NA；tdf/etv)或單獨接受JNJ-6379用藥。由于JNJ-6379單藥療法將不會進一步開發（靠，這藥就這么被放棄了），本次年會提供的是來自聯合用藥的研究數據。主要研究終點是在24周時HBsAg相較于基線(BL)的改變。

在172例聯合用藥組(88名未經治；84名病毒抑制)中，48%為亞洲人，34%為HBeAg陽性。

在未經治HBeAg陽性患者中，第24周時，75mgJNJ-6379和250mgJNJ-6379+NA[5.53(0.23)和5.88(0.34)log10IU/mL]較NA+安慰劑[5.21(0.42)]較基線平均(SE)DNA下降更明顯；HBVDNA

在未經治HBeAg陽性和陰性患者中，相較基線，24周時HBVRNA的平均下降幅度，75mgJNJ-6379和250mgJNJ-6379+NA[2.82(0.25)和3.13(0.35)cp/mL]較NA+PBO[1.43(0.32)]明顯增加。未經治HBeAg陰性/陽性患者中，各組第24周時未檢出HBVRNA的患者分別為16/27(59%)、19/25(76%)和9/20(45%)。

在基線時可檢測到HBVRNA的所有JNJ-6379病毒抑制患者在第24周時均獲得HBVRNA為檢測到，而NA+安慰劑組則為0%。未經治HBeAg陽性患者在24周時JNJ-6379250mg+NA組平均(SE)HBsAg下降0.40(0.15)log10IU/mL(圖)。出現HBsAg下降的患者也有HBeAg和HBcrAg下降，并經常早于治療性獨立的ALT驟升而出現。

JNJ-6379+NA治療個體HBsAg和HBeAg最大降低分別為1.28和1.8log10IU/mL。

JNJ-6379+NA治療HBeAg陽性患者HBsAg和HBeAg相較于基線降低大于0.3log10IU/mL的分別為8/23(35%)和19/23(83%)，NA+安慰劑的為1/8(13%)和4/8(50%)。

病毒抑制HBeAg陽性患者JNJ-6379+NA治療HBeAg降低大于0.3log10IU/mL的患者為6/19(32%)，NA+安慰劑的為1/5(20%)。

研究沒有出現治療相關重度不良反應事件或臨床實驗室參數的顯著變化。

綜上，在未經治慢乙肝患者中，JNJ-6379+NA比NA單獨用藥可提高HBVDNA抑制。在未經治HBeAg陽性患者中，JNJ-6379250mg+NA治療HBsAg平均下降0.4log10IU/mL。JNJ-6379+NA安全且耐受性良好，支持正在進行的JNJ-6379+NA+siRNAJNJ-73763989Phase2期REEF-1研究繼續評估(NCT03982186)。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源EASL2020LBP12

Efficacyandsafetyresultsofthephase2JNJ-56136379JADEstudyinpatientswithchronichepatitisB:Interimweek24data