抗體Bc1.187代表了一種用于治療慢性HBV感染患者的非常有前途的治療工具

乙型肝炎病毒（HBV）引起的人類感染是全球主要的公共衛生問題。盡管有效的保護性疫苗已經誕生幾十年，但根據世界衛生組織的估計，全世界仍有超過2.5億的慢性感染者。HBV感染導致的肝硬化，肝衰竭和肝細胞癌每年導致約100萬人死亡。迄今為止，尚無特異性治療方法徹底消除該病毒并為慢性HBV感染提供徹底的治愈。

然而，令人驚訝的是，約有1％的慢性HBV感染個體能夠自發恢復，這些個體被稱為自然控制者。通過血清學轉換，他們體內發展出可以對抗乙肝病毒的抗體，這些抗體在血液中可檢測到，這種對機體的保護作用類似于注射預防性疫苗。免疫功能正常的情況下，HBV進入人體后，由B淋巴細胞產生的特異性抗體識別HBsAg，其中一些還能夠通過破壞感染的肝細胞來阻止病毒感染（中和）和傳播。因此，此類抗體似乎在消除HBV和防止感染方面起著至關重要的作用。

為增進對抗HBV感染保護的抗體應答的了解，巴斯德研究所（InstitutPasteur）和Inserm的科學家與瑞士羅氏創新中心（RocheInnovationCenter）合作，從乙肝疫苗接種者和自然控制者的血液記憶B細胞中分離出針對病毒包膜抗原(稱為HBsAg)的人類單克隆抗體，并對其進行了鑒定。

研究人員從接種疫苗的人群和從慢性感染中治愈(自然控制者)人群的血液中分離并鑒定了大約100種記憶B細胞表達的針對乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的人類單克隆抗體。

巴斯德研究所體液免疫實驗室主任、這項研究的調查員雨果·穆奎特解釋說：“這項研究表明，接種疫苗的人和自然控制者能夠產生針對HBsAg不同區域的廣泛抗體”。自然控制者產生的絕大多數抗HBsAg抗體是中和性的并能夠與世界各地流行的不同HBV亞型發生反應。

他們除了在低濃度下的體外中和能力外，在HBV感染的小鼠模型中測試的候選抗體還導致體內病毒血癥的大幅下降-血液中針對特定病毒的病毒顆粒水平。重要的是，被動地將從對照受試者中分離出來的廣譜中和抗體Bc1.187注射到受感染的小鼠中，導致病毒血癥的急劇減少，在一些小鼠中，治療后實現了對感染的持續控制。

除了在低濃度下具有體外中和能力之外，在HBV感染小鼠模型中測試的候選抗體還導致體內病毒血癥（即血液中特定病毒顆粒水平）大幅下降。重要的是，被動地將從對照受試者中分離出來的廣譜中和抗體Bc1.187注射到受感染的小鼠中，導致病毒血癥的急劇減少，在一些小鼠中還導致感染在治療后獲得了長期控制。

雨果·穆奎特繼續說道：“因此，針對HBsAg的中和抗體似乎在慢性感染患者的自然控制感染中起著關鍵作用。”抗體Bc1.187代表了一種用于治療慢性HBV感染患者的非常有前途的治療工具，并且/或者有望替代某些適應癥中用于防止病毒在人類中傳播的多克隆免疫球蛋白。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！