【期刊導(dǎo)讀】侯金林教授在頂級(jí)期刊《JournalofHepatology》上發(fā)表，該研究發(fā)現(xiàn)了新的肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型——aMAP評(píng)分

編者按：2016年，世界衛(wèi)生組織（WHO）通過(guò)了第一個(gè)全球病毒性肝炎戰(zhàn)略“到2030年前消除病毒性肝炎”，并發(fā)布了《2016-2021年全球衛(wèi)生部門病毒性肝炎戰(zhàn)略》，提出將病毒性肝炎相關(guān)死亡率降低65%的目標(biāo)。然而肝癌作為病毒性肝炎的主要死因之一，若能盡早地預(yù)測(cè)和診斷，將對(duì)降低肝癌死亡風(fēng)險(xiǎn)和達(dá)成WHO的宏偉目標(biāo)有重要意義。

最近來(lái)自南方醫(yī)院肝病中心的侯金林教授領(lǐng)銜的全球大規(guī)模臨床研究在頂級(jí)期刊《JournalofHepatology》上發(fā)表，該研究發(fā)現(xiàn)了新的肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型——aMAP評(píng)分，這是全球首個(gè)跨病因（乙肝、丙肝、非病毒性肝病等）、跨種族（亞洲人、西方人等）的針對(duì)慢性肝病患者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)評(píng)分模型，基于患者年齡、性別這兩個(gè)基本信息和白蛋白、膽紅素和血小板這三個(gè)實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)檢測(cè)指標(biāo)，能夠準(zhǔn)確、可靠、簡(jiǎn)便地預(yù)測(cè)不同肝病人群HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

研究方法

該研究納入全球11個(gè)前瞻性長(zhǎng)期隨訪隊(duì)列的17,374名的慢性肝病患者，包括13,088例經(jīng)治慢乙肝（CHB）患者（10578例為亞洲人；2510例為白種人），3566例經(jīng)治丙肝（HCV）感染患者和720例非病毒性肝病（NVH）患者。將患者分為1個(gè)訓(xùn)練隊(duì)列（3688例亞洲CHB患者）和9個(gè)包括不同病因和種族的驗(yàn)證隊(duì)列（包括3個(gè)CHB亞洲人隊(duì)列、2個(gè)CHB白種人隊(duì)列、3個(gè)HCV隊(duì)列和1個(gè)NVH隊(duì)列，共13686人）。

使用SPSS（20.0）、R軟件進(jìn)行分析，使用多因素Cox回歸分析篩選HCC相關(guān)危險(xiǎn)因素并構(gòu)建預(yù)測(cè)模型；采用一致性檢驗(yàn)（C-index）評(píng)估模型的效能。

研究結(jié)果

aMAP評(píng)分模型指標(biāo)：年齡、性別、白蛋白-膽紅素評(píng)分（ALBI）和血小板指標(biāo)

訓(xùn)練隊(duì)列中，中位隨訪42.7個(gè)月（IQR：35.5，54.4）內(nèi)共95例患者發(fā)生了HCC。1，3，和5年的累積HCC發(fā)生率分別為0.4％，1.8％和3.7％。單因素分析發(fā)現(xiàn)年齡，性別，肝硬化，HBeAg狀態(tài)，定量HBsAg水平，肝硬度測(cè)量（LSM），ALBI和血小板與5年隨訪的HCC的發(fā)生相關(guān)。

由于臨床上對(duì)肝硬化的診斷相對(duì)主觀，大多數(shù)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)無(wú)法進(jìn)行肝硬度值的檢測(cè)，且病毒學(xué)指標(biāo)在抗病毒治療過(guò)程中的變化較大，因此該研究將納入HCC風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型的指標(biāo)限定在年齡、性別、ALBI和血小板這些非病毒學(xué)指標(biāo)。利用這4個(gè)變量在多因素Cox回歸模型中的系數(shù)加權(quán)，構(gòu)建了age-Male-ALBI-Platelets(aMAP)評(píng)分模型。

評(píng)分范圍標(biāo)準(zhǔn)化為1-100，aMAP評(píng)分的計(jì)算規(guī)則為：((0.06×年齡+0.89×性別(男性：1,女性：0)+0.48×((log10總膽紅素×0.66)+(白蛋白×-0.085))-0.01×血小板)+7.4)/14.77×100,其中年齡以年為單位，其它檢測(cè)指標(biāo)的單位分別為總膽紅素（μmol/L）、白蛋白（g/L）和血小板（103/mm3）。

aMAP模型對(duì)不同類型和種族的慢性肝炎患者有良好的預(yù)測(cè)HCC能力

該評(píng)分模型在不同病因的肝炎患者和不同種族的肝炎患者中評(píng)估HCC風(fēng)險(xiǎn)均表現(xiàn)出色（C-index：0.82-0.87）。

按照最佳臨界值50和60，將aMAP評(píng)分的3662例訓(xùn)練隊(duì)列患者分為低（0-50）、中（50-60）、高風(fēng)險(xiǎn)組（60-100），分別為2158例（58.9%）、1181例（32.3%）和323例（8.8%），其5年累積HCC發(fā)生率分別為0.8%、4.2%和19.9%（P<0.0001）。臨界值為50時(shí)，靈敏度為86.5%，陰性預(yù)測(cè)值（NPV）為99.5%。臨界值為60時(shí)，特異性為92.2%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV）為13.3%。

具有aMAP評(píng)分的13324例驗(yàn)證隊(duì)列患者中，5255例（39.4%）、5348例（40.1%）和2721例（20.4%）患者被分為低、中、高風(fēng)險(xiǎn)組，其3或5年累積HCC發(fā)生率分別為0-0.8%、1.5-4.8%和8.1-17.8%。臨界值50時(shí)，敏感度為85.7-100％和陰性預(yù)測(cè)值為99.3-100％。臨界值為60時(shí)，特異性為56.6-95.8％，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為6.6-15.7％。

aMAP評(píng)分模型優(yōu)于現(xiàn)有HBV相關(guān)HCC風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型

在慢乙肝相關(guān)訓(xùn)練隊(duì)列中，aMAP評(píng)分的C-index顯著高于其他現(xiàn)有HBV相關(guān)HCC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型（vs.REACH-B,CU-HCC,LSM-HCC,mREACH-B,PAGE-B,mPAGE-B,P值均<0.05）。且在各種不同隊(duì)列中，aMAP評(píng)分模型的預(yù)測(cè)能力也優(yōu)于其他現(xiàn)有預(yù)測(cè)模型。

肝霖君有話說(shuō)

aMAP模型是全球首個(gè)跨病種、跨種族的慢性肝病HCC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分模型。不含病毒因素，且不受抗病毒治療的影響，其評(píng)分僅納入五個(gè)非常常見(jiàn)且容易獲得的指標(biāo)，簡(jiǎn)單，方便，可靠，因此可以在乙肝、丙肝、非病毒性肝病等各類人群中進(jìn)行廣泛的應(yīng)用

aMAP評(píng)分中低風(fēng)險(xiǎn)組占總?cè)巳杭s45%，其每年HCC發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)小于0.2%，提示近一半的慢性肝病患者不需要接受較為頻繁的HCC檢測(cè)，可顯著減輕患者負(fù)擔(dān)，并優(yōu)化資源配置，提高高風(fēng)險(xiǎn)人群的監(jiān)測(cè)頻率。最終可實(shí)現(xiàn)患者個(gè)體化的肝癌風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)，從而提高肝癌的早診早治，最終減低死亡率，才能實(shí)現(xiàn)將死亡率降低65%的宏偉目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

FanR,PapatheodoridisG,SunJ,etal.aMAPriskscorepredictshepatocellularcarcinomadevelopmentinpatientswithchronichepatitis[J].JHepatol,2020.