關注：非洲首次報道在慢乙肝中發現替諾福韋(TDF)耐藥相關突變

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)因其安全性、可負擔性以及高耐藥基因屏障而被廣泛地推薦用于慢性乙型肝炎的治療。此前已有富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥相關突變(RAMs)的報道，但是相關數據有限，尤其是在非洲國家。

英國牛津大學等研究機構研究人員在使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)進行治療且仍有病毒血癥（HBVDNA陽性）的慢乙肝患者個體中進行了潛在的耐藥相關突變(RAMs)的識別。

研究人員從南非開普敦招募了患有慢性乙肝病毒感染的成年人作為受試者，識別他們中具有富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥表型的個體，TDF耐藥表型的定義為使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)治療時間超過12個月仍持續存在病毒血癥。

研究人員使用具有完整基因組靶點富集的MiSeqIllumina對HBVDNA進行測序，并根據預先定義的多態性列表，尋找潛在的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥相關突變(RAMs)。

研究結果顯示，在招募的66例慢乙肝（基因A型和D型）個體中有3例符合研究設定的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥臨床定義，并且這3例中有2例合并了HIV感染。

在一名參與者中，一致的HBV序列包含9個已被描述與TDF耐藥性相關的多態性。由于該名患者的HIVRNA被抑制，所以研究人員判斷這名患者似乎不太可能出現嚴重的治療依從性不佳的情況。富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥相關突變(RAMs)也存在于另外兩名參與者的HBV序列中，但包括治療依從性較低在內的其他因素也可能是這兩例病例中HBVDNA抑制失敗的原因之一。

對于此次的研究發現，研究人員認為在HBV逆轉錄酶中的耐藥相關突變(RAMs)或將為鞏固富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥表型這一觀點增添證據。這也是來自非洲的首次報道這些與富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥臨床證據相關的耐藥相關突變(RAMs)。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

個人評：第二次看到富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(TDF)耐藥相關的報道，這給某些在沒有經過咨詢專業醫生情況便自主隨意頻繁換藥的朋友一個警醒——沒有專業知識的情況下不要自作主張隨意換藥，否則后果很嚴重。讓人感到欣慰的是目前TDF已經用了十多年，耐藥的情況還是非常少見，除了一些根本不按時吃藥吃吃停停或者合并HIV感染的例外，絕大多數依然表現良好。

注：轉載原創文章請務必注明“來源：肝臟時間（HeparSpace）微信公眾號”，否則小心作者追到你家門口(⊙o⊙)哦！