數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：獲得不同治療目標(biāo)的慢乙肝患者的肝癌發(fā)生情況

編者按：由于慢乙肝患者的肝癌發(fā)生率相對(duì)較高，因此國(guó)內(nèi)外指南均指出降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善患者遠(yuǎn)期結(jié)局是慢乙肝治療的最終目標(biāo)。那么，慢乙肝患者該如何有效地預(yù)防肝癌發(fā)生發(fā)展？獲得不同治療目標(biāo)的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是否不同？

為了更系統(tǒng)地了解慢乙肝相關(guān)肝癌及預(yù)防策略，雨露肝霖將推出3期慢乙肝患者預(yù)防肝癌系列分享，上一期我們分享了慢乙肝相關(guān)肝癌大數(shù)據(jù)（鏈接），今天第2期將與大家分享獲得不同治療目標(biāo)的慢乙肝患者的肝癌發(fā)生情況。

1.未治療的慢乙肝患者的肝癌發(fā)生率

慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）[1]指出：非肝硬化HBV感染者的肝癌年發(fā)生率為0.5%-1.0%。而肝硬化患者肝癌年發(fā)生率達(dá)3%-6%。

以未治療的慢乙肝患者作為對(duì)照組的多項(xiàng)研究顯示：未治療的慢乙肝患者5年肝癌累積發(fā)生率高達(dá)15%左右[2-4]，有肝硬化的甚至高達(dá)19.6%[5]。正因?yàn)槁?a href="http://www.138165.com/e/tags/?tagname=乙肝患者" target="_blank">乙肝患者肝癌發(fā)生率高，慢乙肝患者的治療的最終目的始終是降低肝癌的發(fā)生，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

2.獲得不同治療目標(biāo)的慢乙肝患者的肝癌發(fā)生率

2015年《慢性乙型肝炎防治指南》[6]將慢乙肝的治療終點(diǎn)分為基本的終點(diǎn)（HBVDNA轉(zhuǎn)陰），滿意的終點(diǎn)（HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換）及理想的終點(diǎn)（HBsAg清除）。我們發(fā)現(xiàn)隨著治療目標(biāo)的遞進(jìn)，慢乙肝患者的5年肝癌累積發(fā)生率遞減，從獲得基本終點(diǎn)時(shí)的3.6%-11.4%，下降到獲得滿意終點(diǎn)時(shí)的＜2.58%，再到獲得理想終點(diǎn)時(shí)的僅1%左右。

近年來(lái)多項(xiàng)研究證實(shí)慢乙肝患者獲得HBsAg清除后可使肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降到最低。2019年版《慢性乙型肝炎防治指南》中治療目標(biāo)中僅強(qiáng)調(diào)了追求臨床治愈（HBsAg清除）和降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不再將治療目標(biāo)分為三個(gè)層次。

3.不同藥物和方案可獲得的治療目標(biāo)不同

目前慢乙肝的治療藥物主要是核苷（酸）類藥物和干擾素α。核苷（酸）類藥物可有效的抑制HBVDNA的復(fù)制，但在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBsAg清除方面效果甚微；而干擾素α尤其是聚乙二醇干擾素α，由于具有直接抗病毒和免疫調(diào)節(jié)雙重作用，在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換和HBsAg清除方面更具優(yōu)勢(shì)。

隨著醫(yī)生和患者對(duì)慢乙肝治療目標(biāo)的不斷提高，近年來(lái)，對(duì)于核苷（酸）類藥物經(jīng)治且達(dá)到HBVDNA持續(xù)控制、HBsAg低水平的患者（即“優(yōu)勢(shì)患者”）更容易實(shí)現(xiàn)臨床治愈的相關(guān)科學(xué)研究越來(lái)越多，且相關(guān)理念逐步被越來(lái)越多的臨床專家和患者認(rèn)可。其中，部分臨床專家和學(xué)者開(kāi)展了一系列前沿的科學(xué)研究，希望通過(guò)優(yōu)化治療方案，探索有效利用現(xiàn)有的核苷（酸）類藥物和長(zhǎng)效干擾素，進(jìn)一步提高慢乙肝患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈的可能性。上述方案即為聚乙二醇干擾素α序貫/聯(lián)合核苷（酸）類藥物治療方案。主要的慢性乙型肝炎治療方案如下表所示，其中采用聚乙二醇干擾素α序貫/聯(lián)合核苷（酸）類藥物的治療方案，既可以獲得高的HBVDNA陰轉(zhuǎn)率，還可以實(shí)現(xiàn)更高的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和HBsAg清除率。對(duì)于優(yōu)勢(shì)患者臨床治愈率可達(dá)30%-80%。

數(shù)據(jù)來(lái)源：1.此處核苷（酸）類藥物數(shù)據(jù)來(lái)自于我國(guó)和歐美權(quán)威防治指南中推薦的一線治療藥物恩替卡韋（ETV）、替諾福韋酯（TDF）和替諾福韋艾拉酚胺（TAF）的相關(guān)數(shù)據(jù)。2.2015年版和2019年版我國(guó)指南推薦的聚乙二醇干擾素α的相關(guān)數(shù)據(jù)。3.目前，尚未有針對(duì)聚乙二醇干擾素α序貫/聯(lián)合核苷（酸）類藥物治療方案的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，此處方案數(shù)據(jù)來(lái)源于OSST、NEWSWITCH、Anchor、ICURE等研究。

第二部分提到慢乙肝患者經(jīng)抗病毒治療獲得HBsAg清除后肝癌累積發(fā)生率可以降到1%左右，大大改善了患者遠(yuǎn)期結(jié)局。因此，慢乙肝患者應(yīng)積極采取有效的聯(lián)合治療方案，追求臨床治愈，降低肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，爭(zhēng)取最大獲益。

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