Altimmune：乙肝免疫療法藥物HepTcell獲FDA批準開展Phase 2期臨床

臨床階段生物制藥公司Altimmune近日宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準其用于慢乙肝治療的免疫療法藥物HepTcell的研究性新藥（IND）申請以進行Phase2期臨床試驗。公司還在加拿大，西班牙，德國和英國提交臨床試驗申請。Altimmune計劃在今年第四季度啟動一項跨國臨床試驗，鑒于目前歐洲新冠病毒疫情，公司表示要持續評估COVID-19對研究行為的影響。

“我們很高興獲得IND以在Phase2期試驗中評估HepTcell。HepTcell是目前唯一專門設計用于恢復針對乙型肝炎病毒（HBV）最保守抗原結構域的抗病毒T細胞應答的研究性免疫療法，”Altimmune總裁兼首席執行官VipinK.Garg博士說。“我們認為，HepTcell也可能是未來抗HBV聯合療法的關鍵免疫療法成分，以幫助打破免疫耐受并實現功能性治愈。”

根據世界衛生組織的估計，全球范圍內約有2.92億受慢性乙型肝炎病毒影響，每年有近90萬人死于該疾病的并發癥。慢性HBV尚無治愈方法，目前可用的抗病毒藥物只能控制病毒抑制并需要終身治療。考慮到終身服藥和監測費用，這些治療對慢性乙型肝炎患者構成了沉重負擔。如果不及時治療，慢性HBV感染會導致嚴重的健康問題，包括肝硬化，肝衰竭和肝癌。

HepTcell是一種候選免疫治療產品，由9種合成的HBV衍生多肽跟IC31?組成，IC31?是ValnevaSE的一種基于TLR9的佐劑。HBV多肽的設計是為了可以在不同遺傳背景的患者中驅動T細胞對所有HBV基因型的反應。

在英國和韓國進行的Phase1期臨床研究中，對使用恩替卡韋或替諾福韋進行治療的乙肝e抗原(HBeAg)陰性的慢乙肝患者三月注射兩劑兩種劑量水平的HepTcell加和不加IC31?佐劑作為附加療法。所有受試者總體耐受性良好，高劑量和低劑量HepTcell與IC31?聯合使用均可導致針對HBV抗原的強大T細胞應答-代表免疫耐受的打破，沒有證據表明出現免疫介導的不良事件。

急性HBV感染可通過依賴T細胞的免疫反應清除。但是，在慢性感染的患者中，高病毒抗原載量可以誘導免疫耐受狀態，從而阻止T細胞清除感染。打破免疫耐受被認為是實現功能性治愈所必需的，功能性治愈是指血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的陰轉甚或出現抗體。最終，目前開發中的所有HBV治療藥物的目標是通過重新激活T細胞免疫應答并克服免疫耐受來實現功能性治愈，不是直接降低就是間接降低HBV抗原載量，這也是HepTcell的目標。

HepTcell的雙盲，隨機，安慰劑對照Phase2期研究計劃招募80名HBeAg陰性低HBsAg水平的慢性HBV感染成年受試者。之所以選擇這個患者群體，是因為在隨后的試驗中，當HepTcell與一種新的直接作用抗病毒藥物聯合使用時，它被設想為模仿患者群體的HBV狀態。HepTcell將每隔4周肌肉注射一次，共6次。研究首要終點是病毒學應答，定義為HBsAg水平降低1個對數；次要終點將包括安全性、免疫學標準和其他病毒學應答評估。

“HepTcell是一種正在開發中的新型免疫療法，具有治療慢性乙型肝炎患者的潛力，”倫敦帝國理工學院肝病學教授，同時也是該研究的首席研究員MarkThursz博士說。“對慢性乙肝患者來說，免疫耐受是一個相當大的問題，我看到HepTcell與正在開發中的直接作用抗病毒藥物聯合用藥的潛力。HepTcell如果獲得批準，可以在我們實現功能性治愈的努力中提供額外的藥物。”（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！